159369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adamantil-sz-triazin-származékok előállítására

1593G9 4 tabletták, kapszulák, elixirék stb. alakjában, a megfelelő adagot, az I képletű bázisból vagy fiziológiailag elviselhető sójából naponta 3—4 ízben kb. 10—50 mg/kg-ot, alkalmas hordozóval, tartósítószerekkel, stabilizálószerekkel stb. 5 a gyógyszerészetben szokásos módon kikészítve. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban adjuk meg. 10 1. példa: 2-(l-Adamantilammo)-4-amino-sz-triazin 15 a) l-(l-Adamantil)-blguanid-hidroklorid 9,38 g adamantilamin-hidrokloridnak és 4,2 g diciándiamidnak a finoman őrölt keverékét olaj- 20 fürdőben 170°-ra hevítjük (fürdőhőmérséklet 200°). Ezen a ponton a felhevítés közben megolvadt tömeg megdermed. A keveréket 1 óra hosszat 170°-on tartjuk. Lehűtés után a kemény szilárd tömeget 700 ml vízmentes alko- 25 hóiban oldjuk, és az oldatot leszűrjük. N-hexánt hozzáadva 7,2 g szilárd termék kiválik: ez 4,4 /i-nál C=N abszorpciót mutat. Ezt az anyagot semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk, a nátril-abszorpciót nem mutató frak- 30 ciót bepároljuk, és alkohol és hexán elegyéből kikristályosítva 2,5 g l-(l-adaimantil)-diguanid-hidrokloridot kapunk 260—261° olvadásponttal. b) 2-(l-Adama:

ntilamino)-4-amino~sz;-t

,

riazin 2. példa: 2-4(l-Adamantilmetil)-3mino]-4-iamino-sz-triazin a) 1-Adamanitánkarbonsav-klorid 35 5,4 g (0,02 mól) l-(l-adamanitil)-biguamd-hidrokloridnak 200 ml metilalkohollal készült hűtött oldatához hozzáadunk 30 ml vízmentes me- *0 tilalkoholt, amelyben előzőleg 1,6% nátriumot oldottunk, majd hozzáadjuk 1,5 g etilformiátnak 10 ml metanollal készült oldatát. 15 perc után csapadék kezd kiválni. A reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A 45 keveréket 50 ml vízzel hígítjuk, lehűtjük, és a kivált 4,2 g anyagot szűrőn elválasztjuk. A terméket 2 ízben izopropiialkoholból kikristályosítjuk, és vákuumban 120°-on megszárítva 3,2 g 2-(l-adamantilamino)-4^amino-sz-tiriazint ka- 50 punk 279—280°-on olvadó fényes fehér lemezkék alakjában. 55 60 Két ízben 30 ml száraz benzolt (kovasavgélen szárított benzolt) hozzáadva és elpárologtatva eltávolítjuk a tionilklorid utolsó nyomait. Ezután 30 ml száraz étert adunk a reakciókeverékhez, és az oldatot bepárolva 19,2 g (79%) l-adamantánkarbonsav-kloridot kapunk barnásfehér termék alakjában; l £ujoi 5 iß ^ (C=0 a savkloridból). b) 1-Adamantánkarbonsavamid 35 g l-adamantánkarbonsav-kloridot 70 ml száíaz tetrahidrofuránban oldunk, hűtés közben hozzáadjuk vizes ammóniaoldathoz. Fehér csapadék kezd kiválni. A keveréket fél óra hosszat keverjük, a csapadékot szűrőre viszszűk, vízzel semlegesre mossuk, és vákuumban foszforpentoxid fölött megszárítva 30,1 g 1--adamantánkarbonsavamidot kapunk 186— 187° olvadásponttal; l^ujoi 595 ^ (C=0 az amidből). c) 1-Adamantilmet:ilamjin ', 30 g lítiumalumíniumhidridnek 1000 ml száraz éterrel készült szuszpenziójához keverés közben IV2 óra alatt részletekben hozzáadunk 27 g (0,15 mól) l^adamantánkarbonsaívamidot. Ezután a reakoiókeveréket szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd keverés és visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk, végül éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A szuszpenziót erős hűtés közben élénken keverjük, és hozzácsepegtetünk 50 ml vizet, majd hozzáadunk 100 ml 10%-os nátronlúgot. Az éteres réteget elválasztjuk, _ és a vizes fázist éterrel háromszór extraháljuik. Az egyesített éteres oldatokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepárolva 14,5 g terméket kapunk. d) l-Adamantümetilamin-hidroklorid 15,5 g l-adamantilmetilamint 50 ml száraz éterben oldunk, és hozzáadunk 200 ml éteres hidrogénklorid-oidatot. A kapott 18,1 g hidrokloridot metanol és éter elegyéből kikristályósítva 1-adamantilanetilamin-hidrokloridot kapunk fényes fehér tűk alakjában 280° fölötti olvadásponttal. e) 2.-[(l~Adamafttilmetil)-amino]-4-amino-sz-triazin Az 1. példa a) és b) lépései szerint eljárva, de l-adaniantilmetilamin-aidrokloridból kiindulva 2-[(l^adaman;tiilmetil)-amin!o]-4-aimino-sz-triazint kapunk 244,5—246,5° olvadásponttal. 18 g 1-adamantánkarbonsavhoz hűtés közben hozzáadunk 50 ml tionilkloridot, és a keveréket visszafolyatás közben 30 percig forraljuk. A fölös tionilkloridot vákuumban eltávolítjuk. 6

5 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új adamantil-sz-triazin-származékok és savaddíciós sóik elő-2