159366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pregna-4,16-dién-3,20-dionok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. III. 18. (SU—422) Amerikai Egyesült Államok^beli elsőbbsége: 1968. III. 20. (714 423) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. V. 31. 159366 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/00; 169/32; 169/34 ^:MSfe^^ féÉitr/*if # ÍÍ% 1 JÍÍÍ; Í Feltalálók: Diassi Patrick A. vegyész, Westfield, Principe A. Pacifico vegyész, South River, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált pregna-4,16-dién-3,20-dionok előállítására A 140,21*- és 15;/?-i21-dihidroxipregn-4-én-3,20--dionok és acilezett származékaik. ismertek a 737122, illetve 773 928 számú brit szabadalmi leírásokból. A találmány tárgya az ezekhez az ismert szteroidokhoz hasonló szerkezetű I képletű új szubsztituált pregna-4,16-dién-3,20-dionok előállítása. Ebben a képletben Rí hidroxilcsoportot jelent, .amikor R2 hidrogénatom és R hidroxilcsoport vagy aciloxicsoport, és Rj hidrogénatomot jelent, amikor R2 és R 3 hidroxil- vagy aciloxicsoportok. 10 Az új szteroidok előállítására 21-acetoxipregna-4,16-dién-3,20-diont mikroorganizmusok enzimatikus hatásának teszünk ki. Syncepha- 15 lastrum racemosum hatására 15!/?,21-dihidroxipregna-4,16-dién-3,20-dion, Thamnium elegáns hatására 14o,21-dihidroxipregna-4,16-dién-3,20--dion és Absidia coerulea hatására a kettő elegye keletkezik. Ezek a hidroxilszármazékok 20 utóbb acilozással, például alkalmas savval vagy savanhidriddel, mint az ecetsavanhidrid, át-> alakíthatók a megfelelő aciloxszármazékokká. Acilcsoportokként előnyösen alkalmazhatók 25 a következő savakból leszármaztatható acilcsoportok: legfeljebb 11 szénatoimos szénhidrogén-karbonsavak, például kevés szénatomos alkánkarbonsavak (pl. hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, valeriánsav, trimetilecetsav és 30 kapronsav), kevés szénatomos alkénkarbonsavak (pl. akrilsav, metakrilsav, krotonsav, 3-buténkarbonsav és ß-metilkrotonsav), egygyűrűs ariikarbonsavak (pl. benzoésav és toluilsav), egygyűrűs aril-kevés szénatomos alkánkarbonsavak i[pl. fenilecetsav, i/J-fenilpropionsav, a-fenilvajsav és 5^(p-metilfenil)-pentánkarbonsav], cikloalkilkarbonsavak pl. ciklobutánkarbonsav, ciklopentánkarbonsav és ciklohexánkarbonsav), cikloalkenilkarbonsavak (pl. 2-ciklobuténkarbonsav és 3-ciklobuténkarbonsaiv), cikloalkil- és cikloalkenil-kevés szénatomos alkánkarbonsavak |[pl. ciklohexánecetsav, a-ciklopentánvajsav, 2-ciklopenténecetsav és 3-(3-ciklohexén)-penténkarbonsav] és hasonlók. Az enzimes hidroxilálás legenlőnyösebbeii vagy úgy hajtható végre, hogy a szteroid szubsztrátumot bevisszük a mikroorganizmus aerób tenyészetébe, vagy úgy, hogy vizes közegben levegőztetés mellett érintkezésbe hozzuk a szteroidot és a mikroorganizmust. Általában a mikroorganizmus tenyésztésének körülményei e találmány céljára az átalakítani kívánt szteroid bevitelét kivéve ugyanazok, mint különféle más mikroorganizmusok antibiotikumok és/vagy riboflavin előállítását célzó tenyésztésének körülményei. A mikroorganizmust aerób körülmények között tenyésztjük, érintkezésben egy alkalmas 159366
