159363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
21 159363 22 17. példa: 18. példa: 20 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril 800 ml száraz tetraihidrofuránnal készített oldatához 5,8 g porított nátriumbórhidridet adunk és az elegyet szobahőfokon 30 percig keverjük. Ezután 30 g bórtrifluorid-éterát 400 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük az elegyhez keverés köziben. A kapott anyagot szobahőfokon keverjük, majd 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. A reakcióelegyet azután lehűtjük, 400 ml 15%-os sósavóldattal megsavanyítjuk a hidrid feleslegének elbontása céljából, majd 200 ml ammóniumhidroxiddal semlegesítjük. Az elegyet éterrel extraháljuk és az éteres kivonatot vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízrmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd'bepároljuk. Ily módon 47 g nyers 2-aminometil-5--nitro-3-ifenil-indolt kapunk. 20,1 g fenti nyers terméket 20 ml ecetsavban oldunk és az oldathoz étert adunk. A levált csapadékot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 6,2 g 2-a!minometil-5-nitro-3-fenil-indol-acetátot kapunk, amely 174—175 C°-on olvad. Etanolból átkristályosítva, a kapott analitikai minta olvadáspontja 182^184 C°. Elemzési adatok: a C15 H 13 0 2 N3• C 2 H 4 0 2 képlet alapján számított értékek: C 62,37%, H 5,24%, N 12,84%; talált értékek: C 62,62%, H 5,13%, N 12,78°/0 . A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 2-aminometil-3-fenil-6- (vagy 4-) -nitro-indol, 2-aminonietil-3-fenil-7-nitro-indol, 2-aminometil-3-(o-klórfenil)-5-nitro-indol, op. 157—158 C°, 2-aminometil-3-(o-brómfenil)-5-nitro-mdol, 2-aminometil-3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol, 2-aminometil-3-(im-klórfenil)-5-nitro-indol, 2-aminometil-3-(pJ klórfenil)-5-nitro-indol, valamint ezek hidrokloridjai, hidrobromidjai, szulfátjai, foszfátjai és acetátjai. 10 15 20 25 30 35 40 45 1 g aminometil-3-fenil-5-nitro-indol-hidroklorid, 10 ml ecetsav és 1 ml vízben oldott 1 g krómsavanlhidrid elegyét szobahőfokon éjjelen át keverjük. A reakcióelegyhez azután 20 ml vizet adunk, majd ammóniumhidroxiddal semlegesítjük. A képződött csapadékot elkülönítjük és etanolos hidrogénkloridoldatot is tartalmazó metilénkloridban oldjuk. Az elegyet betöményítjük, a maradékot 10 ml piridinben oldjuk és visszafolyató hűtőt alkalmazva 20 percig forraljuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot vízzel felvesszük, szűrjük és a szilárd részt etanollal mossuk. Ily módon 81%-os hozammal 7--nitro-5-f enil-1,3-dihidro-2H-l ,4-jbenzodiazepin-2-ont kapunk, amely 220—222 C°-on olvad. Atkristályosítás hatására az olvadáspont 224— 225 C°-ra emelkedik. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő a megfelelő kiindulóanyagokból az alább felsorolt további vegyületek is: 8-nitro-5-fenil-1,3-dihidr o-^H-l ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 260 C°, 9-nitr o-5-f enil-1,3-dihidr o-i2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 143,5—145 C°, 5-(o-klórfenil)-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, op. 233—235 C°, 5-(o-brómfei nil)-7-mtro-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 5-(o-f luorfenil)-7-nitr o-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-i2-on, op.: 209-^210 C°, 5-(p-klórf enil)-7-nitro-l ,3-dihidro^2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, op.: 253,5—254,5 C°. Szabadalmi igénypontok: ~ 1. Eljárás az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok — e képletben X hidrogénvagy halogénatomot képvisel — vagy sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-aminometilindol-származékot — ahol X jelentése a fentivel egyező — vagy ennek sóját oxidálószerrel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként krómsavat alkalmazunk. 4 rajz, 27 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207188. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 11
