159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
19 és bepáröljük. ?,9 g 8-trifluormetil-l,3,4,5-te;rah.idro-2-metil-5H[2-;(4-pi! ridil)-etil]-2;H-piridol4,3-b]indolt kapunk, mely 166—168 C" vad. Etilacetátos átkristá'lyosítás után 169,5 C°-on olvadó terméket kapunk; '• max. ZU m/x; £ 42.600. Analízis: Ca^H^F-iNa (molekulasúly képletre 159315 20 -on oi~ 168,5— 359,38) számított: C% = 86,84; H% = 5,61 NP/Ö = 11,69 talált: C% = 66,56; H% = 5,55 N% = 11,60. A fenti vegyületből 3,4 g-t etanolban oldunk és fölös mennyiségű etanolos sósavval elegyítünk, majd többszörös térfogatú étert adunk hozzá. 3,7 g 8-trifluorl metil^l,i3,4, ; 5-tetrahidro-2--metil^5-[2-(4-piridil)-«etil]-2H-pirido[4,3-b]indol-hidro'Morid-hemihidrátot kapunk, mely 206— 207 C°-on olvad. Analízis: C20 H 20 F y N 3 • 2HC1 • 0,5 H2 0 képletre (molekulasúly: 441,32) számított: C% = 54,43; H% = 5,25 N% = 9,52 talált: C% = 54,12; H% = 4,92 •N% = 9,28. A kiindulási anyagként felhasznált 4H[2-(.N-amino-4-tri'flui ormetil^fenil-amino)-etil]-piridinc a következőiképpen állíthatjuk elő: 16,1 g p-amino-benzo-trifluorid, 50 ml metanol, 6 g jégecet és 11 g 4-viniPpiridin-elegyét keverés közben visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyet 18 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban betöményítjülk és a maradékot éter és híg nátriumhidrogéníkarbonát-oldat között megosztjuk. Az éteres oldatot elválasztjuk és vízzel mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 17,5 g 4-fj2->(4-trifluormetil-fenil-amino)-etil]-piridint kapunk, mely 62—68 Cc on olvad. Hexános átkristályosiítás után 70— 71,5 C°-on olvadó terméket kapunk. Analízis: Ci4: H 13 FclN3 képletre (molekulasúly 266,26) számítol tt: C% = 63,15; Ho/o = 4,92; N% = 10,52 talált: c% = 63,22; H% = 4,88; N% = 10,56. 12,5 g 4-[2H(4-trifluormetil-feni'l-amino)-etil]-piridin, 50 ml.l n sósav és 50 ml etanol elegyét szobahőmérsékleten a szilárd anyagok teljes oldódásáig keverjük. Az oldatot jégfürdőn 5 C°-ra hűtjük, majd keverés közben 3,5 g nátriumnitrit 40 ml vízzel képezett oldatával csép periként elegyítjük. A hőmérsékletet kb.. 10 ií> Ü5 űü 40 43 50 65 60 65 5 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet 4 órán át 0 C°-on keverjük, majd a terméket szűrjük és levegőn szárítjuk. Világostsárga szilárd anyag alakjában 12,4 g 4-[2--(N-niírozo-4-trifluormetil-.fenil^amino)-etil]-piridint kapunk. 12,4 g 4-! [2-(N-nitrozo-4-trifluormetil-fenil-amino)-etil]-piridin, 50 ml jégeoet és 10 ml víz elegyéhez keverés , közben 90 perc alatt kis részletekben 20 g cirakport adunk. A hőmérsékletet jégfürdő segítségével 0—10 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet 4 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az elegyhez 100 ml vizet adunk, majd szűrjük. A szűrőlepényt 3x50 ml 50%-os ecetsavval mossuk. A szőrieteket a mosófolyadékkal egyesítjük, majd 300 g jég hozzáadása után fölös mennyiségű 8 n nátriumhidroxidoldattal elegyítjük. A lúgos elegyet éterrel extraháljuk és az éteres extraktot vízzel mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott termék 10,2 g, 38—83 C°-on olvadó 4-[2-(N-amino-4-triíluormetil-fenil-a!mino)-etil]-piridin. 9. példa: 20 g 4-H[2-(N-amino-2-metil-fenil-aniino)-etil]-piridin, 100 ml benzol és 13 g l^metil-piperidon-4 elegyét keverés közben visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyből 5 órás, visszatfolyató hűtő alkalmazása mellett végrehajtott forralással Dean^Startk féle vízelválasztó segítségével 1,7 ml vizet távolítunk el. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük. A maradékot keverés közben 80 ml 7,8 n etanolos sósavval kis részleteikben elegyítjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatási körülmények között forraljuk, keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 200 g jégre öntjük. A reakcióelegyhez feles mennyiségű 6 n nátriuTnhidpoxid-o1-datot adunk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot etilacetáttal eldörzsölve 5,6 g 1,3,4,5-tetraihidro-2,6-di;metil"5-[2-( 1-piridil)-etil]-2'H-pirido[4,3-Jb]indolt kapunk, mely 142,5—144 C°-on olvad. Etilacetátos átkristályosítás után 4,1 g, 144—145 C°-on olvadó terméket kapunk. ^magropano1 288 m M ; s 40.800. Analízis: C20H23N3 képletre (molekulasúly 305,40) számított: G% = 78^65; H% = 7,59; N% = 13,78 talált: C% = 78,40; H% = 7,74; N% = 13,46. A fenti vegyületből 4,0 g-t etanolban oldunk és előbb fölös mennyiségű etanolos sósavval, majd többszörös térfogatú éterrel elegyítünk. A képződő csapadókot szűrjük és szárítjuk. 4,3 10
