159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
9 159-315 10 után súlyos csapadék képződik, melyet szűrünk és kloroform és víz között megosztunk. A kloroformos fázist elválasztjuk, vízzel többször mossuk és vízmentes riátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés után a kloroformot ledesztilláljuk és a maradékot aeetonból kristályosítjuk. A kapott termék 3*8 g lr 3,4,i5-tetrahidro--2,8í 9-trimetil-5-[í2-*(4-piridil)-etil]-2Hnpirido[4,3-<b/|-indol, op. 128—129 C°. 3 izopropanol „01 A max. 4ál mju.. A kapott vegyületből 3,i3 g-t metanolban oldunk és kis feleslegben alkalmazott etanolos sósavat, majd többszörös térfogatú etilacetátot adunk hozzá. A kiváló csapadékot szűrjük és szárltjuk. A kapott termék 2,7 g 1,3,4,5-tetraíhidro-,2,8,i9-trimetil-(5-.[2-(4-jpiridií)^etil]-2H-pirido[4,!3-Jb]indol-hldroklorid-monohidrát, mely 204—205 C°-on olvad'. Analízis: C21 H 26 N 3 • aHCl• 2iH 2 0 képletre (molekulasúly: 410,38) számított: C% = 51,48; H% = 7,12 talált: C% = 61,48; H% = 7,14. A fenti, nátiriumszulfát felett szárított és szűrt éteres oldatot vákuumban szárazrapároljuk.'A kapott termék 15;,9 g nyers 1,3,4,5-tetr,ahidro-2,7,8~trimetiP542^4-piridil)-etil]-2H-pirido[4f 3-| b]in'dol, melynek hexános kristályosítása után 11,5 g tiszta, 106—114 C°-on olvadó terméket kapunk. Etilaeetátos átkristályosítás után 7,1 g 118—119 C° (korrigálatlan) olva-' dáspontú termékhez jutunk. UV ^izopropanol 231 m/A.' Analízis: C21 H 25 N 3 képletre (molekulasúly 319,43) "' • . számított: C% = 78,96; H% = 7,89; W/o = 13,16 talált: C% == 78,97; H% = 8,15; N»/0 = 13,00. A fenti bázisból 6,9 g-ot metanolban oldunk kis feleslagben alkalmazott etanolos sósavai, majd többszörös térfogatú etiliacetátot adunk hozzá. A kiváló csapadékot szűrjük és szárítjuk. 7,7 g hidrokloódot kapunk, mely 252— 253 C°-on olvad. A sót vízigőzzel telített lombikban nedvesítjük, majd ismét szárítjuk. 7,5 g l,3,4,5-tétrahidro-2,7,8-trimeta-5-[2-«(4-piridil)-etilJ-aHipiridoP.S-bjmdol-diíhidröklorid-monohidrátot kapunk, mely 246—-347 C°-on olvad. Analízis: C2 iH 25 l N 3 -2H€l-:H 2 0 (molekulasúly 410,38) képletre számított: C% = 61,46; B.% = 7,12; N% = 10,24 talált: C% = 61,66; H% = 7,08; iN% = 10,29. A kiindulási anyagiként felhasznált 4-[2-{N-amino-3,4-diimetiMeml-amíno) -^etil] -piridint a következőképpen állíthatjuk elő: 30,3 g 3,4-dimetil-anilin, 26,2 g 4-vinü-piridin és 100 ml metanol elegyét beverés közben viszszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyet 7 órán át visszafolyató hűtő alkal-5 mazása mellett forraljuk, majd a pH-t 6 n nátriumhidroxid-oldattal 10-re állítjuk be és az elegyet 7 órás vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A maradékhoz jeget adunk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extrák tokát 200 ml vízzel 10 mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és az éter vákuumban, vízfürdőn történő ledesztillálása után 42,5 g 62—68 C°-on olvadó 4-[2-(3,4-dii metil-fenil-amino)-etil]-piri~ dint kapunk. 15 42,5 g 4-[2~(3,4-dimetil-fenil-amino)~etil]^piridin, 200 ml etanol és 200 ml 1 n sósav oldatát 1 óra alatt keverés közben 14,5 g nátriummtrit 500 ml vízzel képezett oldatával cseppen-20 ként elegyítjük. A reakció-hőmérsékletet jégfürdő segítségével kb. 10 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a hőmérsékletet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 12 25 órán át állni hagyjuk. A kiváló anyagot szűrjük és levegőn szárítjuk. Az ily módon kapott termék 45,5 g 4-[2^(3,4-dimetil-N-mtrozo-fenil-amino)-etil]-piridin. A világossárga csapadék olvadáspontja 71—74 C°. 30 45,5 g 4-[2-(3,4-dimetil-N-nitrozo-fenil-amino)-etil]-piridin, 220 ml ecetsav és 55 ml víz elegyéhez erős keverés közben 90 perc alatt kis részletekben 55 g cinkport adunk. A reaik-35 cié-hőmérsékletet sósjég-hűtő, segítségével 0—5 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet 2 órán át 0—5 C°-on és 1 órán át 40 C°-on keverjük. 500 ml víz hozzáadása után az elegyet szűrjük. A szűrőlepényt 4 x 50 ml 40 vízzel mossuk. A szűrleteket a mosófolyadékokikal egyesítjük, 500 g jeget adunk hoizzá és a pH-t 6 n nátriumhidroxid-oldattal 10-re állítjuk be. A lúgos elegyet 3 x 200 ml éterrel extraháljuk és áz éteres extraktot 4 x 100 ml 45 vízzel mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 38,1 g 4~[2-{N~a,mino-3,4-dimetil-fenilHamino)-etil]-piridint kapunk. 3. példa: 15 g 4-[2-.(N-amino-3-metil-fenil-amino)-etil]-piridin, 12 g l-metil-ipiperidon-4 és 50 ml benzol elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A rqakeióelegyből 18 óra alatt Dean-Stark féle vízelválasztó segítségével 0,8 ml vizét távolítunk el. A maradékot keverés közben 50 ml 6,8 n etanolos sósavval részletekben elegyítjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatási körülmények között forraljuk, majd jégre öntjük és 6 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosí'tjúk. A lúgos elegyet éterrel 65 extraháljuk és az éteres extraktot vízzel mos-5
