159312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N-bisz-(trialkilammonio-metil)-karbamidsav-észterek előállítására
3 159312 4 A reakciót előnyösen —40 és -j-100 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció a halogénmetil-vegyület reaktivitásától függően többé vagy kevésbé exoterin körülmények között megy végibe. A reakciót előnyösen protonmen- 5 tes oldószerben, így acetonitrilben, tetrahidrofurántban vagy etilacetátban hajtjuk végre, dolgozhatunk azonban oldószer nélkül is. Az amimóniumsókat általában oly módon ál- 10 Htjuk elő, hogy a bisz-talogénmetil-wegyületek egy megfelelő oldószerrel készített oldatához esetleg hűtés közben hozzácsepegtetjük az ekvivalens (mennyiségű tercier amint, adott esetben az utóbbinak egy oldószerrel készített oldatát. 15 Az adagolást fordítva is végezhetjük. Reakcióközegként használhatunk például alkoholokat, így etanolt, izopropanolt, izoamilalfcoholt vagy n-oktanolt; karbonsavakat, így hangyasavat, ecetsavát, pröpionsavat vagy ciklohexénkarbon- 20 savat; továbbá etilacetátot vagy acetonitrilt. A reakció befejezése után a reakcióelegyet addig keverjük, amíg a termék teljesen kikristályosodik. A kristálykiiválás javítása végett előnyösen úgy járhatunk el, hogy az exoterm re- 25 akció befejeződése után a reakcióelegyhez olyan oldószert adunk, amelyben a bisz-ammóniumvegyület nehezen oldódik. A kiszűrt kristályokat azután megfelelő oldószerből vagy oldószerelegyből átlkristályosítjuk. 30 A találmány szerinti eljárással előállított, termékek fehér kristályos anyagok, amelyek vízben közel semleges reakció közben oldódnak. Ezek a vegyületek szerves oldószerekben is oldhatók attól függően, hogy molekulájúik milyen R szulbsztituenst tartalmaz. A reakció útján közvetlenül előállított amimóniumhalogenideket ismert módszerekkel, például anioncserélőkkel vagy reciprok sápárok képzésével más fiziológiailag elfogadható savak sóivá alakíthatjuk át. Ilyen sók például a szulfátok, foszfátok, tartarátok, citrátok, maleinátok, acetátok, formiátok. benzöátok és aminoszulfátök. A termékeket könnyen tisztíthatjuk megfelelő oldószerekből, például etilaeetátból vagy acetonitirilből való átkristályosítás útján. A találmány szerint eljárással előállított, eddig ismeretlen bisz-ammóniumvegyületek kitűnő féregűző hatást mutatnak. Ez a hatásuk különösen kiváló a háziállatok vékonybelében élő Nematospiroides dubius-szal szemben. Ezt a parazitát eddig egyáltalán nem, vagy nem kielégítő mértékben sikerült befolyásolni. A következő táblázatból kiolvasható a találmány szerinti vegyületek kitűnő hatása és jó elviselhetősége. Az (I) általános képletű vegyületet, ahol előnyösen X~ klorid-iont jelent, megvizsgáltuk a Nematospiroides dubius fajjal szembeni aktivitás szempontjából. A táblázat harmadik oszlopában közöljük a 90%-nál nagyobb hatásosság esetén kapott kemoterápiás indexet. I. táblázat R, NR2R3R4 Kemoterápiás index H37 ;C 18 N(CH 3 ) 2 H37 C 18 Ni(CH3) 2 H25 e 12 N(iCH 3 )2 H25 C 12 Ni(€H 3 ) 2 H25 C 12 M(CH 3 ) 2 H2g C 12 n(CH 3 ) 2 H37CI8 N(CH3)JJ H25C12—M(CH3 ) 2 H33C16—0^0113)2 V2 H 25 C 12 --N(CH 3 ) 2 Y2 H 37 C 18 ^N(CH 3 ) 2 3 4 4 4—5 6 3 4 3—4
