159309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilimidazolidinon-származékok előállítására
159309 13 14 3. példa: 13,5 g (—)-4^(la-aminometil-3,4-dimetoxi-fenetil)-karbamát-d-10-kámforszulfonátot 150 ml 3 n vizes nátriumhidroxid-oldatban oldunk és 30 5 percen át 90—100 C°-on gőzfürdőn melegítünk. A lehűléskor kikristályosodó (—)-4->(3,4-dimetöxibenzil)-2-imidazolidinon 152 C°-on olvad (izopropanolból). (la)25 D = —22,379° (2% metanolban). 10 A kiindulási anyagként felhasznált (—)-metil-4-(ia-aminometil-3,4-dimetoxíi^fenetil)-karbamát-d-10-kámforszulfonátot a következőképpen állíthatjuk elő: 15 36,6 g d,l-metil-4-(!a-aminometil-3,4-dimetoxi-fenetilJ-karbamát-dihidroJdoridiból 200 ml vizes 3 n nátriumkarbonát oldattal történő keveréssel a bázist felszabadítjuk. Az elegyet összesen 400 ml etilacetáttal extraháljuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szirupszerű maradékot etanolban oldjuk és 150 ml térfogatra hígítjuk. A termék 1 mles mintája sósavas titrálás alapján 0,105 mól bázist tartalmaz. A kapott oldathoz 13,4 g d-10-kámforszulfonsav 30 ml etanollal képezett oldatát adjuk, majd az oldatot tiszta (—)-metil-4-(;a-aminometil-3,4~dimetoxi-fenetil)-karbamát^d-10-kámforszulfonáttal beoltjuk és 0—5 C°-on 24 órán át kristályosodni hagyjuk. A kristályokat vákuumban leszívatjuk és 20 ml hideg etanollal mossuk. A kapott termék olvadáspontja 162— 165 C°; («)25 D =+14,8° (c=2«/0 metanolban). 4. példa: (+)-metiHa-aminometil-3,4-dimetoxi-feneül)-karbamát~d-10^kámforszulfoná'tot a 9. példában ismertetett eljárással analóg módon (+)-4-(3,4-dimetoxi-benzil)-2-imidazolidinonná hidrolizálunk. Op.: 152 C°; (a^o = +22,87° (2í>/0 metanolban). A kiindulási anyagként felhasznált (+)-metil-4-(!a-amiinometil-3,4-dimetoxi-fenetil)-karbamát-d-10-kámforszulfonátot a következőképpen állíthatjuk elő: A 3. példánál a (—) kámforszulfonát kikristályosításánál kapott alkoholos szűrletet vákuumban 80 ml-re bepároljuk és 0,3 g d-40--kámforszulfonsav etanolos oldatával elegyítjük. Az elegyet (+)-metil-4-(!a-aminometil-3,4--dimetoxi-fenetil)-karbamát-d-10-kámforszulfonáttal beoltjuk, majd 0—5 C°-on 48 órán át kristályosodni hagyjuk. A kikristályosodó nyers (+)-karbamát-d-10-kámforszulfonát 161— 170 C°-on olvad; (a)%>D = +20,4° (c—2% metanolból). 150 ml etanolból, majd 200 ml izopropanolból történő átkristályosítás után tiszta (+)-metií-4~(a-aminometil^3,4-dimetoxi-fenetil)-karbamát-d-10-kámforszulfonátot kapunk. Op. 181—182 C°; (a)25 D =+26,2° (c= 2% metanolban). 5. példa: 5,8 g metil-[l-aminometil-2-(3-metoxi-44iidroxi-fenil)-etil]-karbamát-hldrokloridot 0—10 C°-ra hűtött vizes 3 n nátriumhidroxidoldathoz adunk. A reakció-oldatot 12 órán át állni hagyjuk, majd 10,2 ml ecetsavval semlegesítjük. A 24 órás állás után kristályosan kiváló 4-(3-metoxi-4-hidroxi-benzil)-2-imidazolidinon vízből vagy izopropil-alkoholból történő átkristályosítás után 147—148 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált metil-[l-aminometil-2-(3-metoxi-4-hidroxi~fenil)-etil]~ —karbamát-hidrokloridot a következőképpen 20 állíthatjuk elő: 152 g vanillin, 113 g ciánecetsavetilészter, 280 ml etanol és 10 ml piperidin elegyét 10 percen át 50—60 C°-on melegítjük. A reakcióoldatot 2 25 órán át 10 C°-on hűtjük. A kristályosan kiváló etil-'3-metóxi-4-J hidroxi-4S(-cián-cinnamát 50%-os ecetsavból történő átkristályosítás után 109— 110 C°-on olvad. 185 g etil-3-metoxi-4-<hidroxi-a-cián-cinnamá-30 tot 1200 ml metanolban oldunk és 20—25 C°on 50—60 att. nyomáson 10 g 50P/0-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrálást 1 óra után abbahagyjuk. Az oldatot szűrjük, majd szirupszerű konzisztencia 35 eléréséig bepároljuk. Néhány nap múlva etil-3--metoxi-4-hidroxi-pf-cián-dihidro-cinnamát kristályosodik ki, mely etanolos átkristályosítás után 79—80 C°-on olvad. 40 184 g nyers szirpuszerű etil-3-metoxi-4-hidroxi-a-cián-dihidrocinnamátót keverés közben 140 g 85%-os vizes hidrazinnal elegyítünk. Az elegyet jegesvízzel hűtjük. Az exoterm reakció hőmérsékletét 40—50 C° fölé nem hagyjuk 45 emelkedni. A 3—4 óra múlva 20—40 C°-on kristályosan kiváló 3-metoxi-4->hidroxi-ia:-cián.-dihidro-fahéjsav-hidrazid vizes átkristályosítás után 196—197 C°-on olvad. 50 11,75 g 3-metoxi-4-hidroxi-a-cián-dihidro-fahéjsav-hidrazidot mozsárban 30 ml 10 n kénsavval eldörzsölünk. A képződő átlátszó oldatot főzőpohárba töltjük, újabb 30 ml 10 n kénsawal elegyítjük, majd jégdarabkák (500 55 g) hozzáadásával lehűtjük. Az elegybe keverés közben 3,5 g nátriumnitrit 20 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 200 ml metilénkloriddal és 100 ml metanollal elegyítjük, majd 15 percen át keverjük. A vizes 6o fázist elválasztjuk és 75 ml metilénkloriddal mossuk. Az egyesített metilénkloridos extraktokat rövid ideig magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd szűrjük és 500 ml metanollal elegyítjük. A metilénkloridot rektifikáló oszlopon 65 ledesztilláljuk. A koncentrátumot — 60—65 C°-7
