159309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilimidazolidinon-származékok előállítására
21 159309 22 zes hidrogénbromiddal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forralunk. A reakeióelegyet vákuumban bépároljuk és a kristályos maradékot metanol/éter elegyből átkristályosítjuk. A kapott d,l-3^(3,4-dihidroxi-feml)-2-aminopropilalmin-dihidrobramid 261 C°-on olvad. 10. példa: 2 g N,iN'-[(3,4-dimetoxi-benzil)-etilén]-dikarbaminsavetilésztert 5 g nátrium 35 ml alkohollal képezett oldatéhoz adunk. Az elegyet 1 órán át visszaf'olyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 15 ml vízben feliszapoljuk. Az oldhatatlan maradék átkristályosítása után kapott 4-(3,4-dimetoxi!benzil)-, 2-iimidazolidinon az 1. példa szerint előállított termékkel azonos. A kiindulási anyagiként felhasznált N,:N'-i[i(3,4--dÍ!metoxi-benzl)-etillén]-d:ikarbaminsavetilésztert a következőképpen állíthatjuk - elő: . 8,5 g 3-i(,3,4-dimetoxi-fenil)-2-aminopropiiamin-diihidrokloridot 48 ml 3 n vizes nátriumkarbonát-oldatban oldunk és 6 g klórhangyasavetilésztert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 1 óra múlva 20 percen át gőzfürdőn melegítjük. A kiváló olaj hűtésbor kristályosodik. Az ily módon kapott N,iN'-{:(3,4-dimetoxi-benzil)-etilén]^dikarbaminsavetilészter 105—106 C0-«n olvad (izopropanol). 11. példa: 2,3 g d,l-4^(3,4-diimetoxi-benzil)-2-imidazolidinorit (az 1. példa szerint előállított termék) 20 ml ecetsavban oldunk és 1,4 g szulfurilkloriddal hűtés közben elegyítjük. A reakcióelegyhez 30 perc múlva jeges vizet adunk, szűrjük és a csapadékot izopropanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott d,l-4^(2-klórj4,5-idimetoxi-ibenzil)-2-imidazolidinon 156—156 C0j on olvad. 12. példa: 11,8 g d,1^4-t(i3,4-dimetoxi-l benzil)-2-imidaaolidinon 20 ml ecetsavval képezett szuszpenziójához 100 ml 1 n kloroformos klór-oldatot adunk. A reakicióelegy bepárlása után kapott marádékot vízben feliszapoljuk és izoprqpanolból kristályosítjuk. A kapott termék a 17. példa szerint előállított anyaggal azonos. 13. példa: 1:1,8 g d,l-4^(i3,4-dimetoxi4>enzil)-2-imMazolidinon 20 ml. ecetsavval képezett szuszpenziójához hűtés közben 8 g brómés 20 ml ecetsav elegyét adjuk. A reakcióelegyhez 20 perc múlva 100—150 ml jeges vizet adunk, a kiváló terméket szűrjük és izopropanolból kristály ásítjuk. Az ily módon kapott d,l-4-(2-bróm-4,5-dimetoxi-benzil)-2-imidazolidinon 174 C°-on ol-5 vad. 14. példa: A gyógyszergyártás.önmagukban ismert mód-10 szereivel az alábbi összetételű injekciós oldatot készítünk: 4-i(3,4-dimetoxi-benzil)-2-imiidazolidinon 5,0 mg Propilénglikol 0,4 ml 15 Benzilalkoíhol (benzaldehidtől mentes) 0,15 ml Etanol 95%-os, U.S.P. minőségű 0,1 ml Sterilizált desztillált víz ad. 1,0 ml 20 15. példa: A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk : 25 4-i(3,4-dimetoxi-benzil)-2-imidazolidinon 25,0 mg Tejcukor 64,5 mg Keményítő 10,0 mg Magnéziumsztearát 0,5 mg Szabadalmi igénypontok: 35 1. Eljárás (I) általános képletű új henzil-imidazolidinon-származékok előállítására (mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—7 40 szénatomos alkil- vagy 1—7 szénatamos alkoxi-csoport; R2 , R3 és R4 jelentése hidrogénatom, hidroxivagy 1—7 szénatamos alkoxi-csoport, vagy a szomszédos Rx , R2, R3 és R4 csoportok 45 páronként alkiléndioxi-csoportot képezhetnek), azzal jellemezve, hogy 50 a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3 és R 4 jelentése a fent megadott, Rí' jelentése hidrogénatom, 1—7 szénatomds alkil-, vagy 1—>7 széniatonios alkoxicsoport, és a szomszédos Rj.', R2, R3 és R4 cso-55 portok páronként alkiléndioxicsoportot képezhetnek) vagy savaddíciós sóját lúg-oldattal kezeljük; vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj', R2, R3 és R4 jelentése a 60 fent megadott) vagy savaddíciós sóját foszgénnel reagáltatunk; vagy c) valamely (VII) általános képletű vegyületet, (mely képletben Ra', R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fent megadott) alkoholos lúgoldattal ma-65 gasabb hőmérsékleten kezelünk, 11
