159293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonilkarbamid-származékok előállítására
7 159293 önmagukban, vagy sóik alakjában, ill. sóképző anyagok jelenlétében alkalmazhatók. Sóképzéshez pl. lúgos anyagot, így alkáli- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, -Jkarbonátok vagy... bikarbonátok használhatók. Gyógyászati készítményekként előnyösen a tabletták jönnek számításba, amelyek a találmány szerinti vegyületeken kívül szokásos segéd- és töltőanyagokat, mint talkumot, keményítőt, tejcukrot, tragantot vagy magnéziumsztearátot tartalmaznak. A találmány szerinti benzolszulfonilkarbainidokat mint hatóanyagokat tartalmazó készítmények, pl. porok vagy tabletták adalékokkal vagy azok nélkül, a hatóanyagot a megfelelő dózisban tartalmazzák. A dózis megválasztásánál az alkalmazott benzolszulfonilkarbamid hatásosságát és az elérni kívánt eredményt tekintetbe kell venni. Egységenként a dózis célszerűen 0,5—100 mg, előnyösen 2—10 mg.'Ettől eltérő dózis-egységeket is használhatunk, amelyeket adott esetben a felhasználás előtt megosztunk ill. a dózis többszörösét vesszük. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: N-[4-(,//-/2-metoxi-5-klórbenzamid/-etil)-benzolszulfoml]-N'-(4,7-endometilén-perhidro-indanil-5)-karbamid 8,5 g N-;[4-(/^/2-metoxi-5-klórbenzamid/-etil)-benzolszulfoniíj-metiluretánt (op. = 189—1.91 C°) 100 ml xilolban szuszpendálunk és 50 ml xilolban oldott 3,3 g 5-amino-4,7-endometüén-perhidro-indánt (fp. 8 mm = 96—98 C°) (diciklopentadién-bis-nitrozókloridból Raney Ni jelenlétében, 100 C°-on, 100 atm, H2 -el) adunk a szuszpenzióhoz, mintegy 2 órán át 130 C°-on melegítjük, miközben a reakció során képződött metanol ledesztillál. A xilolt vákuumban eltávolítjuk," ekkor a képződött N-P-^-^-metoxi-5-klórbenzamid/-etil)-benzolszulf on ill^N'-(4,7-endometilén-perhidro-indanil-5-karbamid kristályos alakban kiválik. A terméket metanolból átkristályosítjuk. Op. = 196—198 C°. Hasonló módon állítható elő: az, N-[4-(/?-/2-klórbenzamid/-etil)-benzolszulf onil]-metilurétánból (op. 212—215 C°) a z N44-(y ö-/4-'klórbenzamid/-etil)-benzolszulfonil]-N'-(4,7-endometilén-perhidro-indanil-5)-karbamid, (op. 206—208 C°, „ metanol/dioxánból). Az N-[4-(/?-!2-metoxibenzamid/-etil)-bienzolszulf onil]-metilurétánból (op. 174:—176 C°) Az N-[4-.(/?-/2-metoxibenzamid/Hetil)-benzolszulfonil]-N'-(4,7-endometilén-perhidro-indanil-5}-íkarbamJd. Op. 195—197 C° (metanolból). . az N-[4-(yÍ-/2-metoxi-5-metilbenzamid/-etil)-benzolszulf onil]-metilurétánból (op. 175—177 C°) az Nr[4-(/J-/2^metoxi-5-metilbenzamid/-etil)ö -benzolszulf onil] -N'-(4,7-endometilén-^perhidro-indanil-5)-karbamid. Op. 208—210 C° (hígított dioxánból). az N-[4^(/ 8-benzamid-etil)-benzolszulfonil] -metiluretánból (op. 177—179 C°) 10 az N-[4-(/^benzamid-etil)-benzolszulfonil]-N'-(4,7-endometilén-perhidro-indanil-5)-karbamid. Op. 218—220 C° (b.k.). az N- [4-(/?-/3-trif luormetilbenza(mid/-etil)-benzolszulf onil]-metilurétánból (op. 178—180 15 C°) az N-[4-(^-/3-trifluormetilbenzamid/-etil)--benzolszulfonil]-N'-(4,7-endometilén-perhidro-kidanil-2)-karbamid. Op. 175—177 C° (metanolból). 20 az N-[4-.(/?-/3-klórbenzamid/-etil)-benzolszulfonilj-metiluretánból (op. 173—175 C°). az N-![4-(i/?-/3-klórbenzamid/-etil)-benzolszulfonil]-N'-(4,7-endometilén-perhidro-indanil-2)-karbamid. Op. 191—192 C° 25 (metanolból). az N-[4-(i/?~/3-klórbenzamid/-etil)-benzolszulfonil]-N'-(2,6-endometilén-eikloheptil)-karbamid. Op. 186—187 C° (metanolból), az N-[4-^(/ S-/3-klórben;zamid/-etil)-benzol-3g szulfonil]-N'-cÍ!klopentenil-2-karbamid. Op. 195—196 C° (metanolból), az N-[4-(/?-/3-klórbenzamid/-etil)-benzolszulfonil] -N'-(4,4-dimetilciklohexenil-(2)-karbamid. Op. 188—190 C° (metanolból). 35 az N-[4-(/?~/3-klórbenzamid/-etil)-benzolszulfonil]-N'-cikloheptenil-(2)-karbamid. Op. 170—172 C° (metanolból) és az N-[4-j(i^-/3-klórbenzaimid/-etil)-benzolszulfonil]-N'~ciklookten~(2)-il-karbarmd. Op. 40 179—181 C° (metanolból) az N-[4-(^-/3-metoxitiofén-(2)-karbonsavamid/-etil)-benzolszulfonil] -metilurétánból (op. 226—228 C°). az N-[4-^(/?-/3^nietoxitiofén-2-karbonsavamid/-45 -etil) ^benzolszulf onil] -N'-(4,7-endometilén-perhidroindán-2-il)-karbamid. Op. 199—200 C° (metanol/diroetilform'amidból), az N-[4-(/3-/3Hmetoxitiofén-2^karbonsavamid/-etil)-benzolszulfanil]-N'-cilklopenten-2-il-50 -karbamid. Op. 204-^205 (metanolból), az N-[4-(/?-/3-etoxitiofén-2-karbonsavamid/-etil)-behzolszulf onil]-metilurétánból (op. 163—165 C°) az N-[4-(/?-/3-etoxitiofén-2-karbonsayamid/-etil)--benzolszulf onil] ~N'-(4,4-dimetilciklohexen-2-55 -il)-karbamid. pp. 140—142 C (metanolból), az N-[4-(yS-/2-ínetoxiJbenzamid/-etil)-benzolszulfonil]-metilurétánból (op. 174—176 C°) az N-[4-(j/J-/2-metoxibenzamid/-etil)-benzolszulfonil]-N'-(4,7-endoimetilén-perhidroindan-60 -2-il)-karbamid. Op. 187-489 C° (metanol/ /dimetilformamidból), az N-[4-(/?-/2-Hmetoxibenzamid/-etil)-benzolszulfonil]-N'-(2,6-endometilén~cikloheptil)i-5 -karbamid, op. 170—172 C° (metanolból), 4
