159278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazaciklusos vegyülete3k előállítására
11 159278 12 vagy ennek tautomerjé't, különösen valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol RÍ és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy ennek tautomerjét a{ hidroxilcsoport halogénatomra való kicserélésére alkalmas halogénezőszerrel, mint foszforhalogeniddel vagy fosziforoxihalogeniddel, pl. foszforpentiakloriddal vagy foszforoxiikloriddal reagáltatjuk, aminek során az adott esetben közbenső termékként keletkező, az 5-helyzetben helyettesítetlen 4,6-dihalogeno-izotdazolo[! 5,4-d]pirimidin-vegyületben, pl. a (iIV) általános képletnek megfelelő közbenső termékben a 4-helyzetű halogénátomot pl. Valamely bázissal, mint vizes .alkálifém-, pl. nátriumhidroxiddal, szelektíven hidroxilcsoporttá hidrolizálihatjufc. Más észterezőszerek alkalmazása esetén a 6-helyzetű hidroxdlcsoportot valamely más reakeióképesen észterezett hidroxilcsoporttá, pl. valamely erős szerves szulfonsawal észterezett hidroxilcsoporttá alakíthatjuk. Azok a fent említett kiindulóanyagok, amelyek X helyén egy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot, pl. halogénatomot tartalmaznak, erre alkalmas szerékkel, mint alkoholok vagy merkaptánok alkálMémvegyületeivel, tercier aminakkal, szulfinsav-alkálifémsókkal vagy alkálifémeianidokkal való kezelés útján, önmagában ismert módon, oly kiindulóanyagokká alakíthatók át, amelyek X helyén egy a reakcióiképesen észterezett hidroxilosoportoktól különböző csoportot, pl. éterezett hidroxil- vagy merkaptocsoportot, ammómumcsoportot, szulfonilcsoportöt vagy cianoesoportot tartalmaznak. Merkapto-kiinduláanyagofcat előállíthatunk a fent említett dioxo-vegyületekből pl. szulfurálószerrel, mint foszforpentaszulfiddal való kezelés útján is; kívánt esetben a merkaptovegyületet vagy annak alkálifémsóját egy alkohol reakcióképes észterével való reagáltatás útján — szabad vegyületek alkalmazása esetén előnyösen bázisok, mint alkálifémhidroxidok jelenlétében — átérezhetjük is. A merkaptovegyülétek erre alkalmas oxidálószerekkel, mint hidrogénperoxiddal, persavval, krómsavval vagy káliumpermanganáttal történő oxidációja útján a megfelelő szulfonilvegyületek is képezhetők. Az 5-amino-i(Zi)nietilénaimino-4-Y-izotiazol Kimdulóanyagok, amelyekben Y helyén egy reakcióképes, funkcionálisan módosított, elsősorban észterezett karboxilcsoport, Zj helyén pedig egy adott esetben helyettesített aminocsoport áll, elkülönítés nélkül, in situ is képezhetők; előállításuk pl. oly módon történhet, hogy valamely, az aminocso.portban helyettesítetlen 4-Y-5-amino-izotiazolt egy a kénatomon adott esetben helyettesített izotiokaribamiddal vagy ennek tautomerjével vagy ezek sójával reagáltatunk. Az izotiokarbamid kiindulóanyagtoan a helyettesített merkapiocsoport elsősorban éterezett merkaptoGSoport, mint rövidszénláncú alkilmerkapto-, különösen metilmerkapto-icsoport lehet. Az izotiokarbamid, amely — ha a merkaptocsoport nincs helyettesítve •— a megfelelő tiokaírbamid alakjában is alkalmazható, sóvá, különösen ásványi savval, elsősorban halogénhidrogénsavval vagy kénsavval képezett sóvá 5 alakított állapotban is felhasználható kiindulóanyagként. A 4-amino-t(Z2)metilaminokarbondl-5-ai mino-izotiazol kimdulóanyagok, amelyek Z2 helyén 10 pl. aiminocsoportot tartalmaznak, a megfelelő 5-amino-4-izotiazol-karbonsavészter guanidinnal való reagáltatása útján állíthatók elő; ezt a reakciót előnyösen kondenzálószer, pl. valamely rövidszénláncú alfcálifém-alkánoát jelenlétében X5 folytatjuik le és a kiindulóanyagot elkülönítés nélkül közvetlenül alakíthatjuk gyűrűzárás útján a kívánt végterimékiké. A találmány szerint előállított új vegyületeket a gyógyászatban enterális, pl. orális, vagy pe-20 dig parenterális beadásra alkalmas gyógyszerkészítmények alakjában alkalmazhatjuk; e készítmények a hatóanyagot szabad vegyület vagy só alakjában, valamely szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony vivőanyag kíséretében 25 /tartalmazzák. Vivőanyagként elsősorban olyan gyógyszerészeti szempontból elfogadható anyagok jönnek tekintetbe, amelyek a hatóanyaggal szemben közömbösek; ilyenek pl. a víz, cukrok, mint glükóz, fruktóz, laktóz vagy szacharóz, 30 keményítőfélék, mint búza-, rizs- vagy kukoricakeményítő, sztearilalkohol, sztearinsav és sói, mint magnéziumsztearát vagy kaloiumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, propilénglikol, polietilénglikolok vagy más gyó-35 gyászati célokra alkalmas vivőanyagok. A gyógyszerkészítmények szilárd alakban, pl. tabletta, drazsé, kapszula vagy végbélkúp alakjában, vagy pedig folyékony alakban, pl. oldat, 40 szuszpenzió vagy emulzió alakjában készíthetők el. E készítmények adott esetben sterilizálhatok és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, oldásközvetítőket, az ozmózisos nyomás szabá-45 lyozására alkalmas sókat vagy pufferanyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyszerkészítmények, amelyek a találmány szerinti hatóanyag mellett más gyógyászatilag értékes anyagot is tartalmazhatnak, önmagukban ismert módszerekkel 50 állíthatók elő. A találmány szerinti új vegyületek az állatgyógyászatban is felhasználhatók, pl. az állatgyógyászatban szokásos gyógyszerkészítmények, továbbá takarmányaidalékok vagy takarmányo. zószerek alakjában, amelyeik a szokásos hígítószereket, ill. takarmányozószereket tartalmaz... hatják. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák 60 szemléltetik. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők; amennyiben más megadva nincs, úgy a kdiindulóanyag mindenkor oly mennyiségben kerül felhasználásra, amilyen mennyiségiben azt az illető kiinduló-65 anyag leírt előállítási eljárása során kaptuk.
