159277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a cefalosporin C nehezen oldható fémkomplexeinek előállítására
7 159277 8 A szűrletből két térfogatrésznyi alkohol hozzáadása után 0,690 g, kb. 60% anyagtartalmú csapadékát kapunk. A beoltáisra használt eefalloisporin C réz-Jkompiexet az alábbiak szerint állítjuk elő: 5 3184 g 89,5%-os cefalosporin C-t, szabad sav alakjaiban 31,8 ml desztillált vízben oldunk keverés közben és az oldathoz 1,5 ml trietilamint adunk. Az így kapott oldathoz (pH = kb. 7,5) azonnal hozzáadjuk 1685 g rézacetát-hidrát 10 73,8 ml vizes oldatát (pH = 4,8). A tiszta sötétzöld oldatból lassan megkezdődik egy világos kékes-zöld csapadók leválása. Éjszakán át állni hagyjuk 0°-on, majd leszűrjük a mikrokristályos terméket, amelyet 25 ml hideg vízzel, 2 x 25 ml 95%r-os etanollal és 4-«zer éterrel mosunk, majd vákuumban szárítunk. 322.7 g (kb. 94%) tiszta cafalosporin C-rézkomplexet kapunk. A rézkomplex UV-spéktruma 0,1 n nátriumkarbonátban: lm ax = 266—267 nm (« = 11300). A nujolban felvett IR-spektrum többek között a következő savakat mutatja: 201 (váll, gyenge); 3,01 (közepes); 5,71 (erős); 6,01 (erős); 6,03 (erős); 6,13 (váll, közepes); 6,51 (közepes); 7,85 (gyengén közepes); 8,15 (közepes); 8,39 (gyenge); 8,55 (gyenge); 8,75 (gyenge); 8,96 (gyenge); 9,28 (gyengén közepes); 9,68 (gyengén közepes), lásd a 2. ábrát. •Az elemanalízis szerint N = 8,5%. (számított: 8,8%); S = 6,7% (számított: 6,7%); Cu (oszcillográf ilkusan) = 14,1% (számított: 1.3,7%). 4. példa: 0,50 g kb. 85%-os cefalasporin C-nátriumsódihidratat Q-max = 260 nm, e = 7350 vízben) 8 ml desztillált vízben oldunk. A sárga oldathoz 0,27 g nikkelklorid (vízmentes) 2 ml vizes oldatát adjuk, amikoriis a pH érték 5,5-iről 4,0-ra csökken. A zöld tiszta oldatához kezdődő zavarosodásig etanolt adunk és éjszakán át a hűtőszekrényben tároljuk. Leszívatjuk a finom kristályokat, amelyekét vízzel, alkohol-víz keverékével és alkohollal mosunk, majd szárítjuk. A halványzöld termék 0,01 n ecetsavban 260 nm-nél 8650-es extinikciós koefficienssel rendelkezik, [(a) 20D = +82° ±1° (c = 0,996%) 0,5 n NaHC03 -oldatban.] A kvantitatív hidroxilamin vizsgálat 100%os tartalomról tesz tanúságot: ez a cefalosporin C /Maktám-tartálom alapján való meghatározására szolgál (C. E. Boxer, P. M. Everett, Anal. Cham. 21, 670--673, 1949). IR-spektrum nujolban: lásd a 3. ábrát. 15 20 25 »0 35 40 45 50 55 5. példa: A cefalosporin C kobal! ti(:II)-komplexét a 4. példával analóg módon 0,50 g ceflalosporin C-nátriumsó-diihidrátból és 0,525 g köbalt(H)-acetét^ból (tétrahidirát) állítjuk elő, 0,1 ml jégecet hozzáadásával. A mikrokristályos rózsaszín csapadék foszforpentoxid fölött történő szárításkor kékes ibolya szírit ölt. 6. példa: A cefalosporin C gyengén beige színű kadmiumkamplexsét a 4. példával analóg módon 0,50 g cafalosporin C-riátriumísó-dihidratból és 0,560 g kadmium-acetátból (dihidrát) állítjuk elő 0,1 ml jégecet hozzáadásával. Optikai forgaítóképessége 0,1 mól komplexonoldatban (EDTA • N;a2) = + 79° ± 1 ° (c = 0,958%). 7. példa: A cefalosporin C v.a9(II)Jkomplexét a 4. példával analóg módon 0,50 g cefalosporin C-nátriurnsó-dihidrátból és 0,342 g vas(IT)-kloridból (dihidrát) állítjuk elő. Szürkésbarna mikrokristály alakban kapjuk a vas-komplexet. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a cefalosporin C nehezen Oldható fémkomplexeinék előállítására, azzal jellemezve, hogy a cefalosporin C komplexeket cefalosporin C vizes oldatából adott esetben vizes^szerves oldat, példaképpen vizes-alkoholos, főleg vizes-rövidszénláncú alkanolos oldat hozzáadásával Valamely vízoldható nehézfémsóval kicsapjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a komplex kicsapását 3—7, előnyösen 5—6 pH érték mellett végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy nehézfémként kétértékű nehézfémet alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplexképző fémként rezet vagy higanyt alkalmazunk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplexképző fémként cinket alkalmazunk. 3 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207174. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
