159277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a cefalosporin C nehezen oldható fémkomplexeinek előállítására

MAGYAR SZABADALMI 159277 MÉPKÖZTÁBSASAG LEÍRÁS JfÉfli Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99 24 fcj; Bejelentés napja: 1969. VI. 09. (Cl—894) ^P Svájci elsőbbsége: 1968. VI. 14. (8835/68) .^ívtm'Mm^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. IV. 30. ( mm Feltalálók: Dr. Bickel Hans vegyész, Binningen/BL, Dr. Bosshardt Rolf vegyész, Arlesheim/BL, Dr. Fechtig Bruno vegyész, Reinach/BL, Dr. Voser Walter vegyész, Allschwil/BL, Dr. Mueller Johannes vegyész, Arlesheim/BL, Dr. Peter Heinrich vegyész, Riehen/BL, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG cég, Basel, Svájc Eljárás a cefalosporin C nehezen oldható fémkomplexeinek előállítására A találmány tárgya eljárás a nehezen oldható, cefalosporin C-*vé vagy 7^amíno-cefalosporánsavvá továbbalakítható cefalosporin C fémkomplexek előállítására ,a cefalosporin C fernientatív úton történő előállítása során 5 nyerhető oldatokból. A találmány esetében a cefalosporin C niehéztfémekkel képezett nehezen oldható komplexeiről van szó. A 810 196, 968 324, 1 036 125 és 1 109 362 szá- ie mú brit szabadalmi leírások szerint a cefalo•Sporin C fermentációs úton'történő előállítása esetén vizes oldatot kapunk, amelyben a cefalosporin C csekély mennyiségben van jelen, számos más, részben hasonló fizikai és kémiai 15 tulaj donságdkkíail rendelkező oldott anyag mellett, pl. változó -mennyiségű cefalosporin N mellett, amely ugyancsak hidrofil antibiotikum. A tiszta cefalosporin C előállítása az ilyen kultúrákat tartalmazó oldatokból, ill. az ebből 2o nyerhető nyerstermékből vagy erősen hígított, pl. 2—3%-os vizes oldatokból igen komplikált és nehézkes. A nyersterméket többnyire kenőcsös, változó összetételű és változó fizikai-kémiai tulajdonságú nem-egységes keverékként 25 kapjuk, aminek következtében a feldolgozás módját gyakran tételenként kell változtatni. A cefalosporin C izolálására a fenmentációs oldatokból eddig azt az eljárást ajánlották, hogy adszorbeáltatják pl. a cefalosporin C-t aktívszé- 30 nen, aztán eluálják, az eluált anyagot alumíniumoxidon adszorbeáltatják, újból eluálják, majd adszorbeáltlatják anioncserélő gyantán, azután vizes, pH 2,5—8,0 közötti pufferoldatokkal, pl. piri dinacetáttal eluálják a nyers cefalosporin C-t, amelyet utána oldószeres extrakciós eljárásnak vetnék ailá, (lásd az 1 014 711 sz. német szabadalmi leírást). Egy további eljárás szerint a cefalosporin C-t oldószer-frakcionálásos, azaz megoszlásos módszerrel, különösen víz és fenol, ül. alkil-szubsztituált fenolok közti oidószer-frakcionálással kapják. Egy másik lehetőség abban áll, hogy az aktívszénoszlopröl vagy az alumíniumoxid oszlopról vagy az ioncserélő gyantás-oszlopról kapott eluátumokat olyan hőmérsékleti és aciditási körülményeknek tesznek ki, hogy a kultúrákat tartalmazó szűrletiben levő cefalospanin N penicillinsavvá alakuljon, a cefalosporin C ugyanakkor gyakorlatilag érintetlen marad; vagy pedig elbontják a cefalosporin N-t penicillináz segítségével és a cefalosporin C-t frakcionált oldószeres extrafccióval Vagy ioncserélő gyantás kromatográfiával izolálják. Azt is megkísérelték, hogy a cefalosporin C-t a savtasan kezelt közegből közvetlenül adszorbeálják ioncserélőkön. E közvetlen adszorpció azonban azzal a hátránnyal jár, hogy a cefalosporin C-n kívül jelenlevő más anionok következtében igen nagy mennyiségű anioncserélő gyantára van szük-159277