159276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanilhidrazonok előállítására

3 159276 4 tást mutatnak azok a vegyületek, amelyeknél R alkil-csoportol jelent, mint ez állatkísérleteken, pl. macskán 0,3—10 mg/kg intravénás adagolás mellett az összehúzó erő mérése útján a bal szívikamrára helyezett nyúlásmérőszalag segítségével kimutatható. Azok a vegyületek, amelyeknél R telített szénhidrogén-gyököt, így alkil-gyököt jelent, az említett hatás mellett mindenekelőtt jó antihipertenzív hatással bírnak, mint ez állatkísérleteken, pl. reral-hipertonikus patkányokon 10—200 mg/kg-os orális adagolásnál megmutatkozott. További hatásuk, hogy a katekolamin-gyűjtőre ürítő hatást gyakorolnak, mint állatkísérletekben, például patkányok esetén 0,3—100 mg/kg-os orális adagolásnál kimutatható volt. Az új vegyületek toxicitása csekély. Hatásuknak megfelelően az új vegyületeket, szívelégtelenségek kezelésére illetve vérnyomáscsökkentő szerekként alkalmazhatók. Emellett még gyulladásellenes hatásuk is van. Az új vegyületek ezen kívül még értékes közbeeső termékek egyéb hasznos anyagok, különösen gyógyászatilag hatásos vegyületek előállításánál. Különösen említésre méltók az (1) általános képletű vegyületek, amelyeknél a guainilhidrazon-csoport orto- különösen méta- vagy parahelyzetben van, X kén vagy előnyösen oxigén és Rj rövidszénláncú telített szénhidrogén-gyök, pl. az említettek egyike, különösen rövidszénláncú alkil-Hgyök, meg kell említeni mindenekelőtt a (2) általános képletű vegyületeket, amelyeknél R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent. Különösen ki kell emelni antihipertenzív hatásuk miatt a (3) képletű vegyületeket, amelyeknél a guanil-hidrazon-esopart orto-, különösen méta- vagy para-helyzetű és X kén vagy előnyösen oxigén, mindenekelőtt megemlítendő a (4) képletű p-(N'-<metilureida)Hbenzaldehid-guamlhidrazön, amely például hidrokloridja formájában vese-eredetű magas vérnyomású patkányokon 10—60 mg/kg orális adagolásnál kifejezett antihipertenzív hatással rendelkezik. Pozitív izotrqpós hatásuk miatt különösen meg kell említeni az (5) képletű vegyületeket, amelyeknél R3 rövidszénláncú alkil-gyök, mindenekelőtt metil, rövidszénláncú alkoxi-gyök, mindenekelőtt metoxi, halogénatom, mindenekelőtt klór vagy hidrogénatom, különösen a p-(N'-(o-to!lil)-ureido)-benzaldehid^guanilhidrazon, valamint a p-(N'-fenil-ureido)-benzaldehdd-guainilhidrazon, amely például hidrokloridja alakjában macskánál 0,3—1 mg/kg adagokban intravénás adagolásnál kifejezett pozitív izotrop hatással bír. Az új vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel állítjuk ölő. Előnyösen úgy járunk el, hogy II képletű vegyületet, ahol R, X es Ph az előzőekben megadott jelentésűek és Y egy guianilhidrazoncsoporttá átalakítható csoportot jelent, Y-t guanilhidrazon-csoporttá átalakítjuk. Előnyösen Y egy oxo-osoport, amelyet guanilhidrazinnal történő reagáltátás útján guanil-5 hidrazon-csopoirttá alakíthatunk át. Az oxo-csoport reakcióképes funkciós oxoszármazékok alakjában, így pl. acetálok, hidrátok vagy ezek észterei (acilálok), oximok, iminék vagy biszulfátaddiciós vegyületekként le-10 hétnek jelen. Emellett előnyösen alkalmazzuk a guanilhidrazint sója alakjában, így möno-sójaként és csekély mennyiségű savak jelenlétében dolgozunk vagy a szabad guanilhidrazint alkalmazzuk és 15 csekély savfeiesjeg jelenlétében dolgozunk. Továbbá az új vegyületeket, amelyekben X oxigént jelent, úgy is előállíthatjuk, hogy III képletű vegyületeket, ahol Ph az előzőekben megadott jelentéssel bír és Z egy N'-R-ureido-cso-20 porttá átalakítható csoport, ahol R a fent megadott jelentéssel rendelkezik, Z-t egy N'-R-ureiido-csoporttá átalakítjuk. N'-R-ureido-csoporttá átalakítható csoport 25 például egy éterezett N'-R-izoureido- vagy N'-R-izotioureido-csoport, ahol R az előzőekben megadott jelentésű, pl. egy S- ill. O-alkiléter vagy -aralkiléter N'-R-izotioureido- vagy N"-R-izoureido^csoport, amelyet pl. hidrolízissel, így 30 vízzel való kezeléssel az N'-R-ureido-csoporttá átalakíthatunk, A hidrolízist a szokásos módon, adott esetben alkalmas katalizátorok, így savak, pl. só-35 sav, vagy bázisok, pl. nátronlúg és, ha kívánatos, olyan nehézfémek sói jelenlétében végezzük, amelyek nehezenoldható merkaptidokat képeznek, így ólom- vagy higanysók vagy ólornvagy higanyoxid jöhetnék tekintetbe. 40 A kapott vegyületekben a helyettesítőket a végtermékek keretében átalakíthatjuk. így például a kapott N'-R-tioureidonguanilhidrazont megfelelő N'-R^uréido-guaniihidrazonná alakít-45 hatjuk át, pl. hidroilízis segítségével, így vízzel való kezeléssel. A hidrolízis a szokásos módon történik, adott esetiben oxidálószerek, mint hidrogénszuperoxiid 50 vagy salétromossav, vagy kénlekötő szerek, mint ólom- vagy higanyoxid jelenlétében. Az említett átalakításokat szokásos módon, előnyösen oldószerek jelenlétében, szokásos, alacsony vagy emelt hőmérsékleten és adott 55 esetben zárt edényben nyomás alatt végezzük. Az új vegyületeket a reakelőfeltételek és a kiindulási anyagok szerint szabad formában vagy olyan sóik alakjában _ kapjuk, amelyek beletartoznak a találmány körébe. Az új ve-60 gyü'letek sóit önmagában ismert módon a szabad vegyületekké alakíthatjuk, pl. bázisos anyagokkal való reakció útján savaddiciós sókká. Másrészt adott esetben a kapott szalbad bázisok szervetlen vagy szerves savakkal sókat 65 alkothatnak. Savaddiciös sók előállításához kü-2