159266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású 5-ciklohexil-1-indánkarbonsavak előállítására
159266 10 1. példa: A) p^Ciklohexilibenzaldehid [D. Bodroux és R. Thoimássain, Compt. Rend., 205, 991 (1937)] 5 100 g (1,0 mól) ciklohexilbenzal jeges vízzel hűtött, 650 ml metilénkloridos oldattíához lassan, állandó keverés közben, 10 perc alatt, 316 g (183 ml, 1,67 mól) titánltetaakloriidot adunk. A reakoióelagyhez további keverés és hűtés köz- 10 ben 45 pere alatt 96 g (0,833 mól) diklórmetilmetilétart esepegteltüník. A osepegtetés befejezése után az elegyet 30 percig hűtés köziben, majd további 130 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reaíkícióelegyet jégre öntjük. A 15 szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist 3 x 250 ml metálénkloriddial extirahálj.uk. Az egyesített mettilérfkloiidois oldatokat 2 x 400 ml vízzel mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk. A szárított oldatot forgó hepárlóibam szárazra pá- 20 rolva 209 g barna olaj marad vissza. Az olajat csökkentett nyomáson desztilláljuk. A 98—100°/ /0,2 Hgmm forrpontú frakciót szedve 81,3 g (5á%) p-cilklohexiilbenzaldehidet kapunk. 25 [ilrodaloim: D. Bodiroux és R. Thomassain, Campt. Rend., 205, 991 (19137) — fp.: 159° 10 Hgmm.] B) Dietil-p-cdklohexilbenzilidénmalonát 30 9,4 g (0,05 mól) p^cifelöhexilbenzaldehid, 8,01 g (0,05 mól) dietilmálonát, 0,5 g piperidín és 0,33 g jégecet 25 ml benzolos oldatait visszafo- 35 lyató hűtő alkaltmazásával 18 órán át •melegítjük (C. F. H. Allen és F. W. Spangler, „Organic Syntheses", Coll. Vol. III. John Wiley and Sons, Inc., New York, New York, 1963, p. 377). A képződő vizet folyamatosan eltávolítjuk a 40 reakeióelagyből. A hűtött reakcióelegyet 25 ml benzollal hígítjuk, 2 x 25 ml vízzel, 25 ml 1 n sósavval, 25 ml vízzel, 25 ml telített vizes nátriumhidrogénkarfoonát-oldattal és 25 ml vízzel mossuk. Az oldatot náitriumiszulifiáttal szárítva 45 és forgó bepárlón bepárolva 17,7 g sárga olaj mariad vissza. A terméket vákuumban desztilláljuk. A 172—174°/0,01 Hgmm forrpontú frakciót felfogva 11,7 g (71%) dietil-p-ciklohexilbenzilidénimálonátot nyerünk. Analízis C2 oH2 6 0 4 Hre vonatkoztatva: Számított %: C = 72,70; H = 7,93; Mért %: C = 72,02:; H = 7,94. 50 John Wiley and Sons, Inc., New York, N. Y., 1963, p. 804). A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A káváit anyagot szűréssel elválasztjuk. A szűrletat 1,5 ml 10%-os sósavval megsavanyitjuk, majd forgó bepárlón hapároljuk. A maradékot 150 ml kloroform és 50 ml víz között megoszlatjuk. A klo-roformas fázist elválasztjuk, nátriuimszulfát felett szárítjuk, mlajd bepároljuk, így 8,1 g halványsárga olaj marad vissza, amelyet csökíkentett nyomáson desztillálunk. A 160—161°/0,15 Hgmm forráspontú frakciót felfogva, 4,2 g (54%) etil-3--cián-3-j(:p-ciikloihexilfeniil)-<prapionátoit kapunk. Analízis Ci8H2 3N0 2 -re vonatkoztatva: Számított %: C = 75,75; H = 8,12; Mért %: C = 75,77; H = 8,28. D) p-Ciklohexilfeniliborostyánikősav 3,0 g etil-3-dán^3-(p-cMohexiMenil)-propionát, 10 ml jógecet és 10 ml koncentrált sósav elegyét 3 órán át, visszafolyaitó hűtő alkalmazásával melegítjük. A röakcióelegyet lassan lehűtjük, így egy kristályos anyag válik ki. Az 1,95 g (67%), 178—182° oJvadéspontú anyagot vizes etanolből, majd etilaoetáltból átkristályosítva színtelen kristályos p-ci!klolhexil!fenilbarostyánkősaviat kapunk, op.: 188—189°. Analízis C16 H 2 o0 4 -Jre vonatkoztatva: Számított %: Mért %: C = 69,54; H = 7,30; C = 69,54; H = 7,36. E) p-jCilklohexilfenilborogtyánikősiav anhidrid 10,0 g p-ciklohexilfenilborostyánkasav és 50 ml ecetsavanhidrid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,25 órán át melegítjük. A lehűtött oldatot forgó bepárlón szárazra pároljuk és a szilárd maradékot ciklohexánból átkrástályosítjuk, így 8,-8 g (94%) színtelen kristályos p-icikloihexilfenillborastyárJkősav ainhidridet kapunk, op.: 116,5—1!18°. A termék ciklohexánból történő ismételt átfcristályosítása 117—118,5° olvadáspontú, színtelen kristályokat eredményez. Analízis Ci6 Hxg0 3 -ira vonatkoztatva: Számított %,: C = 74,39; H = 7,02; Mért %.: C = 74,58; H = 7,24. C) Etil-S-cián-S-^p-catoldhexílifenil) -<propiónát 9,0 g (0,0272 mól) diiietil-4p-ciíkliohexilbenz:ilidénmialonat 90 ml 100%r-ois etilálköholos olda- m tához gyonsan 1,8 g (0,0277 mól) káliumcíanid 4,5 ml vizes oldatát adjuk. Az elegyet keverjük és olajfürdőn 70° körüli hőmérsékleten 20 órán át melegítjük (C. F. H. Allen és H. B. Johnson, „Organic Synthases", Coll. Vol., IV, R5 F) >( ± ^S-Ciklahexil-S-oxo-l-indánkarbonsav (V) 37,4 g (0,281 mól) aloiminiiumiklccid 400 ml metilémkloiridos szwszpenziójáfaoz keverés és jeges vízzel történő hűtés közben 33,0 g (0,128 mól) p-ciklolhexülfeniülborastyánkősavianhidrid 400 ml száraz mietiilénlkloridois oldatát csepegtetjük [H. O. House, F. J. Sauter, W. G. Kenyon és J. J. Riehel, J. Org. Ohem. 33, 957 (1968)]. $
