159266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású 5-ciklohexil-1-indánkarbonsavak előállítására
159266 etiüaminnal, l-iefenatmiwnal, N,iN'-dibenziletiűiéndiaminnal, dehidrd^bietaiiamliininiaili, ' iN,N'-lbisz-dehidroabáetiffettléodiaimninal, N-(rövidszénlán-cú)-alkilpipaiMinek!kel, pl. N-etilpipertdinnel és egyéb sóképzósre használható aminokkal képzett sók. Az itt alkalmazott „rövidszénláncú alkil" kifejezés egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomot tartalmazó alifás szénhidragéngyököt jelent, pl. metil-, etil-, prapifl-, izopropil-, butal-, izabutil- stb. gyökökét. Hasonlóképpen ahol a „rövMszénlaneú" kifejezés egy másik gyök nevének része, pl. a „tövádszénláncú ailkoxicsapart" esetiében, ez a kifejezés a csoport alMLrészére vonatkozik, a „rövidszénláncú alkilgyök"-nél leírtaknak megfelelően, és így ez a kifejezés pl. metoxi-, etoxi- vagy izopropoxistb. gyököket jelent. A p-<3üklohexiil-fenilborostyánkősavanhidrid kiindulási anyag előállításának egyik előnyös előállítási változatát <a B. ábrán szemléltetett reakcióegyenlet mutatja be, ahol R ciklohexilgyök. Az él-állítási változat részletes műveleteit az 1. példa a^e) pontjaiban írjuk le. Az a) eljárási lépés Friedel—Crafts reakciójában alkalmas szervés oldószerek a sziak emberek előtt jól ismertek, ilyenek pl. a metilénklorid, nitröíbenzol, széndiszulfid, klórozott szénhidrogének, pl. etiléndiklorid stb. Legelőnyösebb oldószer a mtrobenzol és a metilénklorid. Az a) (lépés során bármilyen jellegzetes Friedel—Craíts katalizátor alkalmazható. Ilyen katalizátorok pl. a Lewis-sav katalizátorok, mint az AICI3, H2 S0 4 , BF S1 , BJF, ZnCl 2 és SniGl,. A legmagasabb termelés A1C13 katelzátoirral érhető el, legalább 2 mól alumíniuimklorid per mol kiindulási anhidirid mólarányt alkalmazva. Az a) xieakoiólépés Friedel—Grafts reakciója egy ideig exoterm, ezért előnyös a lépést keveréssel és hűtéssel végezni. A kainbonilcsoportoak a b) reafcciólépós szerinti .redukcióját legelőnyösebb katalitikus hiidrogénezéssel, katalizátorként szénre felvitt palládiumot használva végezni. A kebosav intermediernek ez a katalitikus hidrogénezése, jégecet-periklóraav oldósaenrendszer alkalmazása mellett magas, terméklfeépzósihez és minimális nem kívánatos melfllékreakoiöhoz vezet. A kairbonilcsopart metdléncsoporttá történő átalakítására más ismert eljárások is alkalmazhatók a b) , lépés -során. Ha pl. ketos&v intermedier karboxilesopartjáit először észterezéssel védjük, Clemmensennredukeiós realkciót hajthatunk vérre, cinkamiaügarnot és sósavat használva. Ismét másik módszer szerint a kaTiboxilcsoportot a ketoaav intermedieren nátmumbórbidiriddel hidroxiosioporttá redukáljuk. Ezután az alkohol közbenső terméket dehidnatálva az indent kapjuk, melynek kettős kötését katalitikusan redukálva kapjuk a kívánt végterméket. A találmány szerinti legkedvezőbb Y^szubsztituált 5-cikloihexil-l-indánkawboinsavat önmagukban ismert eljárásdkkal állítihatjuk elő. Az ilyen eljárásokait ismertetik az alábbi szinteti-5 kus folyamatok: a) 6-halogénszubsztituált-Mindán-karbionsavak: 5-ciklohexil-lnindánkaíibonsavat N-halo@én-10 szukcinimMdel halogénezve 6-hak>gén-5-ciiklohexil-l-indánlkarbonsavakat állítunk elő" (lásd a 3. példáit). b) 4- vagy 6-nitroszubsztituált l-indánkar-15 bonsavak: 5-^ciiklahexil-l-indánfcarbonsavat egy egyenértéknyi salétromsavval kénsav jelenlétében nitrálva 4- és 6-niibro4)-ciklohexiM-indáinfcar-20 bonsavak elegyét állítjuk elő. Az elegyet az irodalomjain ismert módszerekkel tiszta 4-nitro-5-(Alioíhexil-l-indíánkaiiibonsaivvá és 6-nitro~5^iMohexil-il-indánkarbonsavvá reszolváljuk. Ezäk az elválasztott 6^nitroHszubsztituált ve-2<; gyületek a legértékesebb közbenső termékek a többi, találmány szerinti vegyületek előállítása során. c) ö^aminoszubsztitoált-l-indánlkairibonsavak: 30 A fenti b) pont szerint előállított tiszta 6--nitroszubszitttuált indánlkarbonsavakat hidrogént és katalizátort (pl. paMdiuimszenet vagy platinaoxidot) használva, redukcióval alakítjuk át a találmány szerinti 6-amáno-szubsztiituált in diánk aonb onsavakká. d) l-indiánlkambonsav diazoniumsók: A fenti c) lépés szerint előállított aminoszubsztiítuált vegyületet erős ásványi savban, pl. sósavban, kénsiavban, hidrogémbtroimidban stb. 0 C°-o<n állni hagyjuk. Salétromossavat in situ, nátniumnitrit adagolásával állítunk elő az amin diazóniumsójának képzéséhez. e) 6-hidroxi-5-ciklohexil~l-indán(karibonsav: A d) lépésben keletkezett 6Hdiíazoiniumsót víz hozzáadása után melegítve 6-4hidroxi-5-j ciklohexil-l^indánfcarbonsav keletkezik. 35 40 45 50 f) 6-alküxi-5-ciklohexá!H-ándánkiarbonsav: A d) lépés során előállított 6^diiazómumsót megfelelő alkohol hozzáadása után melegítve keletkezik a 6-alkoxivegyület. g) 6-haliOgén-:5~cikl; ohexil-l-indánk;alilbonsav: A d) lépésben a c) lépés tarnaékéből, 6-amino-szuibsztótuált-14ndánfcairbons!avból előállított 6--diazóniumsót vagy Cooper-Jbronzzal (Gatter-6& mann-reakció) vagy réz!(I)-toalogeniddel (Cl, Br, 50 60 9
