159259. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-3 H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 05. (B A—2168) Japán elsőbbsége: 1968. II. 06. (6884/68) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. III. 30. 159259 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Yoshio Ban vegyész, Masako Nagai vegyész, Sapporo, Japán Tulajdonos: Yoshio Ban vegyész, Sapporo, Japán Eljárás 5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás a gyógyászatban antikonvulziv, izornrelaxáns és szedatív szerként felhasználható (I) általános képletű 5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-<szánmazékok előállítására (mely képletben X jelentése karbonil- vagy metilén-csoport; Rí jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú a'lkilcsoport, R2 jelentése hidrogén-, halogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy trifluormetil-csoport, R3 és R4

azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogén-, halogénatom kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, trifluonmetil-, nitro-, kis széniatomszámú alkilltio-, kis szénatomszámú alkilszulfinil- vagy kis szénátomszémú alkilszulfonilcsoport). A találmányunk szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint Rx

helyén hidrogénatomot vagy metil-csoportot, R2 helyén hidrogénatomot vagy a 2'4ielyzetben halagénatomot, különösen fluoratomot, R3

helyén hidrogénatomot és R4 helyén hidrogénatomot vagy a 74ielyzetben nitro-csoportot, klór- vagy brómatomot tartalmazó (I) képletű vegyületeket állítunk elő. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű 5-fenil-3H-l,4-iben-5 zodiazepin-származéfeokat oly módon állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (ímely képletben X, Bq., R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott és Rg és R6 jelentése hidrogénatom, kis szénaitomszámú alkil-, acil-, 10 aril- vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó aralkü-csoport, vagy R5 és Rß a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, gyűrűs rendszert képezhetnek) vagy hidrogénhalogenidjét savas körülmények között cikli-15 záljuk. . Mindezideig feltétélezték, hogy a (II) képletű vegyületek gyűrűzárása csak lúgos körülmények között végezhető el (7312 622 sz. kanadai szabadalom; 40 504 és 42 977 sz. NDK 20 szabadalmaik). Azt találtuk azonban, hogy ez a feltételezés nem helytálló és a gyűrűzárás lúgos körülmények között egyáltalán nem vagy meglehetősen laissan játszódik le. 25 Felismerésünk szerint a fenti ciklizációs reakció savas körülmények között könnyen lezajlik. A savas körülményeket számos ágenssel, különösen előnyösen gyenge savakkal (pl. ecetsavval) biztosíthatjuk. Amennyiben kiindulási 3$ anyagként (II) képletű vegyület hidrogénhaloge-159259