159235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamidok előállítására
159235 13 maradékot benzolból ;• átkristályosítjuk. A fentebb megnevezett vegyület így kapott biguanidsója 163 C°-on olvad. Hozam: 3,5 g. 95. példa: Mindenben a 94. példa szerinti módon járunk el, azonban kiindulási vegyületként 5 g 4~(5-:netoxietoxi-pirimidinil-2)-szulfonamidQ-fenilecetsav-(2-metoxi-5-klór.aniíid)-ot használunk, és ezt etanolamimnal reagáltatjuk. A kapott etanolamin-só 145—148 C°-on olvad. Hozam: 3 g. 10 14 ecetsavat kapunk 219 C° olvadásponttal. K vegyületből 4,02 g mennyiségű sósaivas sót állítunk elő sósavval való reagáltatáis útján. A savkloridot 50 ml kloroformban, szuszpendáljuk, majd 10 C°-on 1,89 g S-^klór-a-metoxi-anilin és 1,21 g trietilamin 20 ml kloroformos oldatát csepegtetjük hozzá. 3 órán keresztül 30 C°-on keverjük az elegyejt, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot híg sósavval kikeverjük. Az anyagot lesaivatjuk, majd .metilglikól és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 3 g (59%); op.: 182—184 C°. ,. 15 97. példa: 96. példa: 4-[N-(5-IzOpropilmerkápto-2-pirimidini])-szulfamoil]-fenilecetsav-(5-klór-2-m'étoxi-anilid) 12,5 g nátriumot oldunk 175 ml etanolban, és 30 C°-on 48 g acetilmeíkapto-acetaldehid-dietilacetált adunk az oldathoz, amelyet 15 percen át forralás közben keverünk, majd 64,6 g izopropilbromidot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az alkoholt vákuumban 40 C°-on ledesztilláljuk és a maradékot jeges vízbe öntjük. Az anyagot éter és benzol "T : 1 arányú élegyével extraháljuk, 'káliumkarbonát fölött szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot frakcionáljuk. Ilyen módon 42 g (38%) izopropilmerkapto-acetaldehid-dietilacetált kapunk, 90—92 C°/13 Hg mm forrásponttal. 22 ml foszgén 100 ml metilénkloridos oldatához 15 C°-on 22,5 ml dimetilformamidot csepegtetünk, majd 19,2 g izopropilmerkapto-acetaldehid-dietilacetált csepegtetünk hozzá. Az oldószert ledesztíilláljuk, és a reakcióelegyet másfél órán át 65 C°-on keverjük. 25 C°-on 100 ml metanolt csepegtetünk az elegyhez, majd erős hűtés mellett 20—30 C°-on 20 g guanidinnitrátot és 24 g nátrium'hidroxid-port adagolunk hozzá. Két órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk az elegyet, majd az oldószert ledesztiiláljuk, és az anyagot kloroformmal extraháljuk. Az átkristályosítást széntetrakloridból végezzük. Ilyen módon 8,5 g (50%) 5-izopropilmerkaptio-2-amiíno-pirimidiint kapunk 135 C° olvadásponttal. 7,6 g 5-izopropil!merkapto^2-aminopirimidint oldunk 50 ml piridiniben, majd 11,8 g p-klórszulfonil-fenilecets&v-dimetilamidot adunk hozzá. A piridint ledesztilláljuk, és a maradókot 80 ml víziben 5,4 g nátiriumlhidroxiddal visszafolyató hűtő alatt eliszappanasítjufc. Az anyagot sósavas savanyítással kicsapjuk, leszivatjuk, majd mietilglikol és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 9,7 g (88%) 4H[N-I(5-ÍZO-propiknieaikiapto-í2-piri!rnddinil) -szulfamoil] -f enil£5 60 65 4-[:N-(5-i zobutil-2^pirimidinil)-szulfamoil}- -•-. , -fcnilacetisav-4-feni'lanilid . 7,66 g 4-[N-(5-izo,butil-2-p.irimiidinil)-szuifanioilj-fenilecetsavkloridot oldunk 50 ml kloroformban, és 10 C°-on hozzácsepegitietjük 5,1 g 4-amiino-bifenil és 3,03 g Metitomin 50 ml kloroformos oldatát. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át visszafolyató . hűtő alatt forraljuk, a kivált végtermékeit leszivatjuk és 250- ml metiiiglikolból átkristályosítjuk. Hozaim: 7 g (69%); op.: 258— 260 C°. 98. példa: 4-[N-(5-Izo;butil-2^piriiniidinil)-szuíMamoil]-fenilecetisav-i(5-metil^3-izoxazolil)-amid 3,9 g 4-[iN-.(5-izobutil^2-pirimidiinil)-szulfamoilj-fenileoetsavat és. 1,1 g 5-metii-3-aminoizoxazoit oldunk 100 ml tetrahidrofurártban, és 0—5 C°~on két óráin át 2,52 g biciklohexilkarbodiimiddel keverjük, majd szdbahőmórséklejten 20 órán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízzel szuszpendáljuk. Az anyagot híg nátronlúggal oldjuk, a diciklohexilkarbamidtól elkülönítjük és sósavval kicsapjuk. Az átkristályosítást metilglikól és víz elegyéből végezzük. Hozam: 2,4 g (56%); op.: 248—251 C°. 99. példa: 44N-i(54zobuti,l-2-'pirimiidinil)-sz!Uilifamoil]-fenileceitsav-{3Hmetil^54zoxazQlil)-amid Az előállítást az 5. példában leírt módon végezzük olyan módon, hogy 4n[íN-i(5-izobutil-2-piiimidi!nil)-szu]íiamioil]^fenil(ecetsavklo!ridot kloroforomfoan 8 órán át 40 C°-on melegítünk 2 ekvivalens 3-metilJ 5~izoxazolil-aminnal. A termék metanolból való átíkristiályoBítás után 215 C°-on olvad. 1
