159230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált adamantilamino-5,8-dihidronaftil-oxi-propanolok előállítására
159230 6 : Olyan vegyületek előállítására, amelyek képletében m értéke 2,. egy szufosztituálatlan vagy szubsztituált XIV általános képletű 14>rómádamantánt egy savban, például kénsavban diklór etilénnel vagy bórt rifluorididal kezelve átalakítunk, egy XV általános képletű 1-adamantánecetsawá. Ezt a savát azután,a, fent leírt módon feldolgozva XVI általános képletű terméket kapuník. A következő példák szemléltetik a találmány végrehajtását. A hőmérsékleti adatokát Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa: l-(l-Adamantilammo)-3-(5,8-dihidro-l-naftiloxi)-2-propanol a) 5,8-Dihidro-l-naftol Szárazjeges kondenzátorral, zárt Hershbergféle keverővel és bevezető csővel ellátott 3 literes háromnyalkú lombikot fülke alatt megtöltünk 108 g (0,75 mól) oc-naftollal. A keverést megindítjuk és a gyorsan kevert lombiktartalomhoz a lehető leggyorsabban (kb. 5 perc alatt) hozzáadunk 1 liter cseppfolyós ammóniát. Amikor a naftol feloldódott (kb. 10 perc alatt), 20,8 g (3,0 grammatom) fémlítiumot adunk hozzá kis darabokban és olyan ütemben, hogy az ammónia ne forrjon túl hevesen. A lítiumádagolás befejeztével az oldat keverését még 20 percig folytatjuk, majd hozzácsepegtetünk 30—45 perc afliaitt 170 ml (3,0 mól) vízmentes etanolt. A kondenzátort eltávolítjuk, a keverést folytatjuk és az ammóniát a bevezető csövön át bejuttatott légárammal kihajtjuk. A maradékot 1 liter víziben oldjuk, az oldatot 2 íziben 100—100 ml éterrel exitraháljuk a tömény sósavval megsavanyítjuk. A terméket 250—250 ml éterrel 3 ízben extraháljük, az éteres kivonatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Az étert elpárologtatva 106—108 g (hozam 97—99%) nyers 5,8--dihidro-l-naftolt kapunk 69—7,2° olvadásponttal. A terméket benzolban oldjuk, az oldatot aktívszénnel kezeljük, az oldószert elpárologtatva és a maradékot hexamboä, kikristályosítva tiszta 5,8-dihidro-l-naftolt kapunk 70,5—72° olvadásponttal. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 b) l-(2,3-EpoxipropQxi)-5,<8r44iidronaftalin 15 g (0,1 mól) 5,8Hdihidixwl-naftolnak és 13,2 g (0,14 mól) epiklórhidrinnek 38 ml p-dioxánnal készült, hűtött oldatához hozzácsepegtetjük 4,9 g nátriumhidroxidnak 10 ml vízzel készült hideg oldatát. A reakciókeveréket 3 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és benzollal extraháljuk. A henzolos kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton, megszárítjuk és vákuumban bepárolva l-(2,3-epoxipropoxi)~5,8-dihidronaftalmt .kapunk; A nyers olajat 1,2 torr nyomás alatt: 130—140°-on ledesztillálva színtelen folyadékot kapunk. A^g? 12,50, 910, 840 cm-1 (jellegzetes epoxisávok), H H II CDCls 4,13 (—C=C—), 2,5—3,5 (aromás-protonolk). c) 1 -(l-Adamantilamino)-3^(S,8-di:hidro-l-niaftiloxi)-2-propanol 3,0 g (0,015 mól) l-(2,3-iepoxipropoxi)-5,8-dihidronaftalinnak és 2,25 g (0,015 mól) 1-aminoadamantánnak 100 ml toluollal készült oldatát visszafolyatás közben 16 óra hosszat forraljuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatva sűrű folyadékot kapunk, ez száraz éterrel digerálva megszilárdul l-(l-adamantilamino)-3--(5,8^dihidro-l-naftiloxi)-2-propanollá. d) l-i(l-(Adamantá,laimiino)^3-'(5,8-dálhidro-l-Mafitiloxi)-^propänoä előállítása l-klór-3-^(5,8-dihidro-l-naftiloxi)-2-propanolból .1,18 g (0,015 mól) l-klór-3~(5,8-dihidro-l-naftiloxi)-2-propanolnak és 4,5 g (0,03 mól) 1-aminoadamantánnak 20 ml benzollal készült oldatát visszafolyatás közben 16 óra hosszat forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroform eltávolítása után visszamaradt terméket éterből átkristályosítva l-(l-adamantilamino)-3-(5,8-dihidro-l-naftiloxi)-2-propanolt kapunk. Az 1. példában leírt módon eljárva, de a c) szakaszban az 1-Haminoadaimantánt az alábbi táblázat második oszlopában feltüntetett szubsztituált 1-aminoadamantánokkal helyettesítve l-[3-RS5-RMl-adamantilammo)]-345,8-dihidro-l(vagy 2-naftiloxi)]-2-propanolokat kapunk —ebben R1 és R 2 az adamantilgyűrű szubsztituenseit jelenti. Példa 5,8-dihidronaftol 1-^aminoadamantán 2 3 4 5 6 7 5,8Hdihidro-5,8-dihidro-5,8^dihidro-5,8-dihidro-5,8-^dihidro-5,8-dihidro-5,8-dihidro•1-naftol •2-naiftol .1-naftol •1-naftol •2-naftoi 2-naftol •1-naiftol l-amiinio-i3Hmetiil!adamiantán l-Hamino-3-imetoxiadamantán l-aimino-3,5-dietiÍadamantán l-amino-3,5-dimetoxiadamantán l^amino-3-butiladaimantán l^amino-3,5-dimetiladamantán l-amino-3-metiladamantán
