159212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-izopropil-2(1H)-kinazolinonok előállítására

11 159212 12 gítjuk, és. vákuumban bepárolva 5,7-dimetil-l-izopropil-4-f enil-2pl H)-kinazólinont kapunk 145—147° olvadásponttal. 23. példa: 1 -Izopropil-5-meti'l-4-fenil-2{l H)-kinazolinon 1 g 2-izopropilamieo-6-metil-benzofenon, 4 g uretán és 200 mg cinfciklorid keverékét 30 percig 200—2l0°-on hevítjük, miajd 2 g uretánt és 100 mg cinkiktoridot adunk hozzá, és további egy óra hosszat hevítjük 200—210°-on. Ezután a reakci»keveréket hűtjük, kloroformmal hígítjuk, leszűrjük, és a szűrletet előbb vízzel, majd sós vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát felett megszárítjuk, és a kloroform eltávolítására vákuumban bepároljuk. A kapott olajos maradékot kb. 10 ml metilénikloridbain oldjuk, 30 g alumíniumoxid és metilénlkloirid eluens felhasználásával oszlopos kromatojgrafálással tisztítjuk. Az első frakciót kb. 40 ml etilacetáttal hígítjuk, és vákuumban bepároljuk, mire 1-izopropil-5-metil-4-fenil-2(lH)-kinazolinont kapunk 153—154° olvadásponttal. 24. példa: A 10. példában leírt módon eljárva a megfelelő vegyületeikből kiindulva a következő termékeket kapjuk: a) 4-etil~2-izopropilamino-4>enzofenon b) 5-etil-2-izopropilamino-^benzofenon c) 4-metil-2-izopropilamino-4'-<metoxi-íbenzofenon d) 4rHmetil-2-izopropilamino-4'-metil-benzofenon e) 4,5-diklór-2-izopropilamino-jbenzofeno!n f) 4-imetiltio~2-izopropiliamino-benzofenon 25. példa: 4-Klór-2-izQpropilami'nO'5-metil-benzofenon a) 2-Amino-44dór-5-metil-benzofenon 142 g benzoilkloridhoz 110°-on 1/2 óra alatt kis részletekben 57 g ' 3-klór-4-metil-anilint adunk. A keveréket 180°-ra melegítjük, 1 óra alatt kis részletekben 140 g cinkkloridot adunk hozzá, majd 1 1/2 óra hosszat 225—230°-on hevítjük. Ezután 120—130°-ra hűtjük, és 150 ml ecetsavból, 100 ml vízből 150 ml tömény kénsavból álló elegyet adunk hozzá. Az így kapott keveréket 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 2 1 jeges vízbe öntjük, és háromszor 300—300 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, és vákuumban bepároljutk. Az így kapott olajos maradékot 500 ml 2 n vizes nátronlúgból és 300 ml metilénkloridból álló kétfázisú rendszerben meglúgosítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel és sós vízzel mossuk, majd megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers 2-amino-4-klór-5-metil-benzofenont dietiléter és pentán 1 : 2 arányú elegyéből átkristályosítjuk. A tiszta vegyület olvadáspontja 95—96°. b) 4-Klór-2-izopropilamino-5-metil-benzofenon 22 g 2-amino-4-klór-5-metil-benzofenon, 20 g MátriurnEfcarbonát és 60 ml izopropiljodid keverékét 120 óra hosszat visszafolyiató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, 300 ml metilénkloridot adunk hozzá, és kétszer lOÖ ml vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, vákuumban bepároljuk, és alumíniumoxid-oszlopon, metilénklorid eluenssel kromatografáljuk. Az első frakciót vákuumban bepárolva 4-^klór-2-izopropilamino-5-meti'l-benzofenon marad vissza narancssárga olaj alakjában. 26. példa: 5-Metiltio-2^izopropilamino-benzofenon A 4. példában leírt második eljárással azonos módon eljárva, de 2-amino-4,5-dimetil-benzofenon helyett egyenértékű mennyiségű 5-metiltio-2-amino-benzofenonból kiindulva, tisztítás után 5-qaetiltio-2-izopropilamino-benzofenont kapunk sárga olajként. 27. példa: l-Izopropil-6-metiltio-4-feml-2(lH)-kinazolinon A 15. példában leírttal azonos módon eljárva, de 4,5-dimetil-2-izopropilamino-benzofenon helyett egyenértékű mennyiségű 5-metiltio-2--izopropilamino-benzofenonból kiindulva és a maradékot dietiléter és petroléter 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítva, kristályos 1-izopropil-6-metiltio-4-fenil-2(lH)-kinazolinont kapunk 93—95° olvadásponttal. 28.-példa: 7-Klór-l-izopropil-6-metil-4-fenil-2(lH)-kinazolinon A 19. példában leírt módon eljárva, de 4-metil-2-izopropilamino-'benzofenon helyett egyenértékű mennyiségű 4-klór-2-izopropilamino-5--metil-benzofen ónból kiindulva és a maradékot metilénklorid és dietiléter 1 : 10 arányú elegyéből átkristályosítva, kristályos 7-klór-l~izopropil~8-metil-4-fenil-2(lH)-4dnazolinont kapunk 190—191° olvadásponttal. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6ü 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6ü 6