159187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazinoil-guanidinok és pirazinamido-guanidinok előállítására

S 159187 6 ezekből előállítlhatö pirazinoib-guanídinok és piräzinamido-guanidinok előállítási módjait rész^ létezzük. A találmány oltalmi körét azonban nem korlátozzuk a kiviteli - példákban leírt specifikus reakciöfeltételékre vagy vegyületekre. 1. példa: ' ' SjS-diammo-ß-klorpirazih-tio'iaibonsavas butilészter A lépés: 2Hpropü-1

S-klór-7-bütiramido-4H^irazíno [2 ,3K1]I[1 ,3] -<oxazin-4-on előállítása 56,58 g (0,30 mól) 3,5-dia:mi:no-6-klórpirazinkarbonsav és 500 ml vájsaívanhidrid keverékéi; 3iÖ perc alatt l'SO C°-ra melegítjük, majd a kapott oldatot 150 C°-ort tartjuk több mint 1 óra hosszat. A reakció lezajlása után az elegyet jégfürdőben lehűtjük és a képződött szilárd terméket szűréssel izoláljuk, majd éterrel mossuk. 4:9,4 g (53%) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 1:63—167 C°. Vajsaivanihidridből történő átkristályösítás után 40,1• g (43%) 2-propil-6--klór-7-foutiramido-4H-pirazino [2,3-d] [ 1, 3] -oxázin-4-o:ihoz jutunk, amelynek olvadáspontja 170—172 C°. Analízis (dsHxs'ClNíOs) Számított: C = 50,25%,; H = 4,87%; N=18,i03%; Talált: C = 50,13%; H = 4,78%; N = 18,21%. B lépés: 3,5-ibisz-J

(buti;raimido)-6^klór-ipi:razin^-tiokaíbonsavas ibutilészter előállítása 3,1 g (0,01 mól) 2-iprc»pil-6-klór-74butiramido-4H-pir:azinoi[:2,3Hd][;l,3]-oxazm-4-on, 2,7 g (0,03 mól) butilmerkaptán, 100 mg trietilainm és 25 ml etilacetát keverékét szobahőmérsékleten 6 óra hosszat keverjük, amíg átlátszó oldat képződik. Az oldatot 16 óra hosszat állni hagyjuk, miközben kristályos termék válik ki. A terméket izoláljuk és benzolból átkristályosítjuk, így 2,2 g (55%) 3,5-bii

sz-i(butiramido)-'6-klóii

k

pir:azm-tiokarbonsavas butilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 123,5—Ű25,5 C°. Analízis (Ci7H25

ON4i0

3

S) Számított: C = 50,92,%; H = 6,29% N = 13,97%; Talált: C = öl ,35%,; H = 6,05%; N = 13,95%. C lépés: 3,5-diamlno-6-ik'lórpirazin-tiokafbonsavas ibutilészter előállítása 3(0 g (0,0075 mól) 3,6-bisZ-(butiramido)-6-Hklórjpirazin-tiokarbonsavas butilészter, 20 ml 5%-os sósav és 20 ml izopropilalkohol keverékét 10 percig gőzfürdőn melegítjük, amíg átlátszó oldat képződik. Az oldatot lehűtjük, 20 ml vízzel hígítjuk, majd telített nátriumhidrogénkarbonát oldat hozzáadásával semlegesítjük. A kivált terméket izoláljuk és benzolból átkrístályosítjiük, amikoris 1,0 g (51%) 3,6-diamino-9 -6-klórpirazin-tiokarbonsavas butilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 12)9,5—130,5 C°. Analízis ((C9

H

1S

ON

4

OS) -Számított: C = 41,45%; H = 5,02%; 10 N= 21,49%; Talált: C = 41,12%; H = 4y83%; N='2il,,37%. . 2. példa: IS SiS-diamino-ß-Moiipirazm-tioikarbonsavas fenilészter A lépés: 3,5^bisz-(:butiramÍ!do)M6Hklórpirazin-20 -tiokarbonisavas fenilészter előállítása •3,-11 g (0,0:1 mól) 1. példa szerinti 2-propil-6--klór-7-bütiramido-'4H-!pirazi:no[2,3-d];

[

!

l,3]-oxazin-4-on-t 2,00 mg trietilamint tartalmazó 25 ml 25 etilacetátban szuszpendálunik, a szuszpenzióhoz 3,31 g (0,03 mól) tiöfenolt adunk és a képződött oldatot szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverésben tartjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szá-30 razra pároljuk és a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. Ily módon 3,50 g (83%) termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 137,5— 142 C°, -Ciíklohexániból történő második átkristályösítás után 3,10 g (74%) 3,5-!biSZ-(butira)mi-35 do)-6-kló:rpirazi:n-tiokar!bonsavas fenilészterhez jutunk, amelynek olvadáspontja 142—144 C°. Analízis (C19

H

21

C1N

4

0

3

S) Számított: C = 54,22%; H = 3,0:3%; 40 N = 13,31%; Talált: C = 04,219%; H = 5,0S%; N= 13,39%B lépés: Sjö-^diamino-ö-klóirpirazin-tioikarbpin'savas fenilészter előállítása 45 1,05 g (0,0025 mól) 3,5-bisz^utiramido)-6--klórpirazin-tiokaiibonsavas fenilészter, 7 ml 5 %-os sósav és, 7 ml izoproipilalkohol keverékét 10 percig gőzfürdőn keverés köziben reagáltat-5Q juk. A reakció lezajlása után az elegyet lehűtjük, a képződött szilárd terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 0,67 g (96%) termékhez jutunk, olvadáspontja 228—231 C°. Acetonitrilből történő átkristályösítás után 0,50 g (72%) Sjö^diamino-ß^klonpirazin-tiokiarbonsavas fenilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 236^237 C°. A 3,ö-diamino-6-klórpirazin-tiokartbonsav egyéb észtereit az^ 1. és 2. példa szerinti eljárással az I. táblázatban részletezett módon állíthatjuk elő. Az eljárás teljesen megegyezik az 65 1—2. példában leírtakkal azzal az eltéréssel, 9 10 30 35 40 45 50 S3 60 3