159185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-fluor-fenil-szalicilsav-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 14. (ME—971) Kanadai elsőbbsége: 1967. VIII. 14. (997 828) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. II. 29. 159185 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 65/10 Kwvtar filtli lit Feltalálók: Schoenewaldt F. Erwin vegyész, Watchung, N. J., Hazen G. George vegyész, Westfield, N. J., Shuman F. Richard vegyész, Westfield, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & CO., INC. cég, Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5-(4-fluor-fenil)-szalicilsav-származékok előállítására l A találmány tárgya eljárás 5-,(4^1uorfenil)-szalicilsav és O-acetÜHSzármazékának előállítására. A vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők — ahol A hidrogénatomot vagy acetil-csoportot jelent. E vegyületek hasznos 5 gyulladásgátló, lázcsillapító és fájdalomcsillapító szerek, amelyek továbbá az ödéma és túlsarjadzás megelőzésében és gyógyítása során is felhasználhatók. Azt találtuk, hogy az (I) képletű vegyületek 10 a (II) és (III) képletű új közbenső termékek kapcsolási vagy arilezési reakciójával állíthatók elő. A (II) és (III) képletben R jelentése hidrogénatom, fématom, alkil-, cikloalkil-, aralkilvagy aril-csoport, 15 R' és R" jelentése hidrogénatom vagy X-csopo:rt, ahol X bármely, az aromás gyűrűről 3--kanboxi-4-íhiidroxifenil- és/vagy 4- 20 -fluorfenil-ion vagy szabad gyök képzése közben lehasadó helyettesítőt jelent, ós R' és R" közül legalább egy hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent. 25 A találmány szerinti eljárásban végbemenő reakciók tehát homolitikus vagy heterolitikus hasadások. Homolitikus hasadás esetén szabad gyökök képződnek, azaz a reakciópartnerek 30 egyikében a kémiai kötés úgy hasad, hogy minden gyökön egy elektron marad, szabad gyökök képződése köziben. Ez a folyamat a heterolízis ellentéte, amely utóbbi esetében a két elektron az egyik képződött csoporton marad, s így anionok és kationok keletkeznek. Általában, egy vagy két aromás gyűrűs vegyület homolitikus hasadása megy végbe a következő folyamiatokban: szabad gyök-típusú kapcsolódás, fémsókihoz vagy komplexekhez kapcsolódó, szubsztituensek eliminálásával járó kapcsolódás, oxidatív kapcsolódás. E folyamatokat a továbbiakban részletesebben isimertetjük. A szabad gyök-itípusú kapcsolódás során lényegében (IV) képletű szabad szalieilsav-gyökök vagy (V) képletű szabad é-tfluarfenilngyöbök keletkeznek, és a jelenlevő szabad gyökök a termék-molekula másik részcsoportjához kapcsolódnak. Előnyösen szabad szalicilsav-gyököket állítunk elő, s azokat reagáltatjuk fluonbenaollal, minthogy a fluoribenzol folyékony anyag és egyben hígífőszerként is alkalmazható. Ily módon megnöveljük a kívánt egyesülés statisztikus lehetőségét mielőtt bomlás következne be, vagy nem kívánt meHékreákciák mennének végbe. Az egyesülés egyik típusa tehát szabad szalicilsav-gyökök képződésén keresztül zajlik le. A reakciót az (I) egyenlet írja le. 159185