159183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10,11-dihidrodibenzocikloheptének 5,10-metanoszármazékainak előállítására
23 159183 24 amino-1-propanolt benzoles oldatban feleslegben alkalmazott etanolos sósavoldattal hidrogénkloridsójává alakítunk át. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuik, amikoris fehér szilárd hidrogénkloridsót kapunk, amelyet 70 C°-on vákuumban szárítunk. A hidrogenkloridsót 2 ml kloroform és 0,5 ml foszforoxiklorid elegyében szuszpendáljuk és visszafolyató hűtő alatt forrponton 30 óra hosszat keverésben tartjuk. 2—3 óra eltelte után átlátszó oldat képződik. Ezt lehűtjük és kloroformmal felhígítjuk, majd a keveréket jeges vízzel extraháljuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, szárazra pároljuk, amikoris olajos maradék képződik, amelyet hideg hígított sósavval eldörzsölünk, majd szűrünk. A vizes kivonatokat egyesítjük. 5%-os nátriunihidroxiddal erősen meglúgosítjuk és az olajos bázist 1 : 1 arányú benzol-éter-eleggyal extraiháljuk. A kivonatot mossuk és szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris 176 mg viszkózus olaj képződik, amely 10,1:1 -dihidro-5H(ll-klór-3-dimetilaminopropil)^5,l!0-metano-5iH-idiíbenzo[a,d]-cikloheptén és l^lOjill-dihidro-JS^lO^metano-JSH^dibenzorayd]-ciklo!heptén-5-il)-3-dimetilamino-l-propén keverékéből áll. A termék savanyú oxalátsóját úgy állítjuk elő, hogy a bázis éteres oldatát absz. etanolban feloldott oxálsav kismértékű feleslegével kezeljük. A nyerstermék olvadáspontja 168—il71 C° (bomlik). Az etanol-éter-elegyből történő átkristályosítással tisztított minta olvadáspontja 17:6—(178 C° (Ibomlik). Analízis (.60% C21H 24 CIN • C2 H 2 0 4 40% C21 H 2;í N.C 2 H 2 0 4 ) Számított: C: 68,98% H: 6,44% Cl: 5,12% Talált: C: 68,72% H: 6,39<y0 Cl: 4,92% 22. példa: 5-(3-dimetilaminopropil)-lt),il!l-dihidro-5,10--metano45H~difoenza[a,d]-eikloheptén 30 mg platinaoxid 3 tml absz. etanolban képzett szuszpenzióját Hershberg-féle készülékben hidrogénnel való rázogatással előredukáljuk. 100 mg l-(10,ll-dmidro-5,lfl^metanoH5H-difoenza [a,d] -eiMoheptén-ő-il^S-dimetüaminoJl -propént 50 ml ábsz. alkoholban oldunk és az így képzett oldatot a platinaoxid előredukált szuszpenziójába adagoljuk. A reakciókeveréket ezután hidrogénnel való érintkeztetéssel kb. 7,0 kg/cm2 nyomás alatt 1 mól ekvivalens hidrogén felvételéig rázogatjuk. A hidrogénező reakciókeverékben levő terméket a katalizátorból szűréssel választjuk el, majd a katalizátort forró etanöllal alaposan kimossuk. A kívánt terméket tartalmazó szűrletet a mosófolyadékkal egyesítjük, és az így kapott etanolos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlásnál kapott olajos maradékban található a termék. Ennek tisztítását izopropilalkoihol-ivíz-elegyből történő átkristályosítással végezzük. Az előbbi termék akként is előállítható, hogy az előző példában előállított tenmékkeverék etanolos oldatát nyomás alatt és aktívszénre felvitt 5%-os palládiumkatalizátor jelenlétében 5 hidrogénezzük. Az utóbbi módon előállított terméket a katalizátorból elkülönítjük és izopropilalkohol-víz-elegyiből átkristályosítjuk. A felsorolt kiviteli példákon kívül még számos kiviteli változat lehetséges anélkül, hogy 10 a találmány oltalmi körétől eltérnénk. Szabadalmi igénypontok: IS 1. Eljárás a (X) általános képletű 10,11-dihidro-5,10-meta'no-5iHHdiibenzo [a,d] -cikloheptén-származékok előállítására, ahol Rx aimino- vagy dialkilamino-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű 9-acetil-antraeént akrilsav-2o val vagy akrilészterrel melegítjük, és a kapott (II) általános képletű 9-acetil-9,10-etano-dihidroantracént, ahol X kariboxil- vagy észterezett karboxil-, előnyösen COO-rövidszénláincú alkil-csoportot jelent, hidrazinnal reagáltatjuk. 25 a kapott O-acetil-g.lO-etano-dihidroantracén-ll-karbonsavhidrazidot salétromossayval reagáltatjuk, az így kapott 11-uretán-származékot hidrolizáljuk, az előállított (III) képletű 9-acetil-ll-amino~9,!l0-dihidroantaacént s álét romoss avval 3Q reagáltatjuk, az így kapott (IV) általános képletű 5-aeetÜHlO,l!l-Jdi!hidro-5,10-metano-5'H-dibenzo[a,d]-eikloheptént, ahol Rn alkanoiloxi-csoportot jelent, savas közegben valamely aiminnal és formaldehiddel reagáltatjuk, az így 25 kapott (V) általános képletű 5^amino- vagy 5-dialkilaminopropionil-JS.llO-imetanoJllOjll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]-cikloheptént, ahol Ru és R! jelentése a fenti, egy alkáliifémlbórihidriddel melegítjük, az így kapott (VI) általános képletű 5-amino- vagy 5-dialkilaminoihidiroxiprop:il-i5,:10--meta!no^l!0,lil-diihidro^9H^dit>enzo[a,d]-dikloheptént, ahol Rx jelentése a fent megadott és Ru QH-csoportot jelent, deihidratáljuk, az így kapott (IX) általános képletű 5,!l0'-metano-li0,ll-dihidro-SiH-diibenzofa.di-ciklolheptént, ahol R3 jelentése a fenti, platinaoxid katalizátor jelenlétélben hidrogénezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy az (I) 50 képletű 9-acetil-antracént magas forráspontú inert oldószer, mint o-diklórbenzol, anizol vagy nitrobenzol jelenlétéiben reagáltatjuk akrilsavval, ill. akrilsavésztemrel, és a reakciót a rendszer forráspontján hajtjuk végre. .. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület és a hidrazin reakcióját etanolos oldatban hajtjuk végre' oly mó, don, hogy a (II) általános képletű vegyületet hidraziníhidráttal forraljuk. 60 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása .módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület hidrazid-származékáí acetonos oldatban —5 és 0 C° közötti hőmár-65 sékléten nátriumnitrittel reagáltatjuk, a kapott 12
