159169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta 4.10.22 -bufatrienolidrammozid-karbonátok előállítására
7 I II Vegyület a b • mg/kg mg/kg '° proszeillaridin-á', 3 '-kar>banát-4'-acetát 0,5 31 0,,2i64 58 proszcill aiidin-ß', 3 '-karbanát-4'Hben- 10 zo'át 3,098 0,525 43 proszcillaridin-2',3'--karibo,nát-4'-rnetiléter <30 — — 15 proszcillaridin .0,445 0,210 34 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek fenti tulajdonságaik alapján a szív- 20 -elégtelenség gyógykezelésére használhatók fel gyógyszerként. A találmány szerrnlti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. «K 1. példa: 15 g (9,4 millimól) proszclllaridint és 1,5 g 30 (9,3 millimól) N,N'-karlbonil-diimidazolt 50 ml abszolút tetraíhidroífuránlban 1 óra hosszat forralunk visszaforyatás közben. Lehűlés után a reakcióelegyet etilaaetáttal és Vízzel kirázzuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, bepá- . roljuk és a maradékként kapott nyers terméket kovasavgélen etilácetáttal ibrornatografáljuk. v 2,7,0 g reagálatlan kiindulóanyag mellett 2,35 g proszcillaridttn^2'y3'-kar!bonátot (a reagált .. .proszcillaridinra számított elméleti hozam 97%a) kapunk. Etilaeetátból történő átkristályosítás után a tiszta termék 256—262 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 19-oxo-proszcillaridinból a li9-oxo~proszcillaridim-2',3'-karbonát, amely etilaoetátból kristályosítva 180 C°-on olvadó színtelen kristályokat képez. 50 2. példa: il g proszcillaridint és 5 g imidazol-N-karbonsav-íbenzilésztert 1Í00 ml abszolút dioxánban 2 óra hosszat forralunk viisszafolyatás köziben. Etilacetát és víz hozzáadásával történő kizárás után az elkülönített szerves oldószeres fázist bepároljuk és a manadékként kapott nyers teriméket szilikagélen, klorof orm-aceton 4 : 1 arányú rendszerben kramatografáljuk. 60 4,00 g pros2cillaridi:n-ia',3'-'bariboniátot (az elméleti hozam 95%-a) kapuink, amely etilacetátból történő átkiristályosítás után 258—>265 C°-on olvad. 65 8 3. példa: ,20 g (0,04 mól) proszoillaridint és 24 g (0,15 mól) N,N'~kar!bo,nil-diiirnMazort 200 ;ml abszolút tetrahidrofurániban 2 óra hosszat forralunk visszafolyatás köziben. A N,iN'-karbonil-diimidazol hozzáadása 6 g-os részletékiben történik, fél órai időközökben. A realkciáelegyet azután etilacetát és víz hozzáadásával kirázzuk, az elkülönített szerves oldószeres fázist bepároljuk és a maradékként kapott nyers terméket etilacetátiból átkristályosítjuk. Ily módon 19,2 g proszcilla:ridin-i2',3'J kar!bonát^4'-((N-imidazolil)-karbonátot (az elméleti hozam i8,2°/o-a) kapunk, amely etilaoetát és kloroform elegyéből történő háromszori átkristályosítás után 159,5—161,5 C°-on olvad. 4. példa: 0,5 g proszcillaridin-2^3'J karbon,át-4^N-iniidazolil)-karbonátot 5 ml abszolút piridinben oldunk és 5 ml ecetsavanhMirid hozzáadásával 24 óra hosszat 2,0 C° hőmérsékleten állni hagyjuk. Az ecetsavanhidrid feleslegét azután metanollal elbontjuk, a reakcióelegyet etilacetáttal felvesszük és előbb vizes sósavoldattál, majd vizes nátriurnlhidroxidoldattal, végül vízzel kirázzuk. A szerves oldószeres fázist azután bepároljuk és a maradékként kapott nyers terméket szilikagélen, kloroform-etilacetát 4 : 1 arányú rendszerével kromatosgrafáljuk. 0,4,1 g proszci lllari,din-2',3'-kai1boniat-4'-acetatot (az elméleti hozam 7'6%-a) kapunk, színtelen kristályok alakjában; az etilacetátból kristályosított termék 217,5—231 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon, proszcillaridin-2',3^-kaiibonát ecetsavanhidriddel és piridinnel való reagáltatása útján csiakneni mennyiségi hozammal kapjuk a proszeiillaridiin-2',,3'-torbünát-4'-acetátot. A proszcilla;ridin^2',3'-karbonátot és proszcilla:ridin^2',í3'Hkarboniát^4'i(N-imidazolil)-karboinátot tartalmazó elegyek eicetsavanhidriddel és piridinnel való reagáltatása útján, a kapott nyers termék oszlap-kiTHnatograiálása után ugyancsak tiszta proszcillaridin-2',3'-karbonát-4'-aoetátot kapunk. P:roszaillaridin-2',3'-kaiibonát vagy proszcillaridin-2',,3'-kar;baniát-4'-í(N-imidazolil)-karbon,át, illetve e két vegyületből álló elegyek benzoilkloriddal és piridinnel való reagáltatása útján a fent leírthoz hasonló módon, a nyers termék oszlop-kroimatográfálása után proszcillaridin~2',3'-karbonát-4'-íbenzoátot kapunk, amely etilacetátból kristályosítva 234—=237 C°-on olvad. 5. példa: 3 g proszcillaridin-4'-metilésztert és 3 g N,N'-karbonil-diiimidazolt liOO ml abszolút tetrahid-4
