159150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a fenilbutazon kristály-vegyületének előállítására

159150 5 6 I. táblázat A fenilbutazon vérszintje (gamma/ml) kutyán I. 50 mg kg íenübutazon orális beadása után; II. 63 mg/kg fenilbutazon-nátrium-rnonoglicerát orális beadása után. Vegyület Kutya Idő (óráikban) a beadás után 1'2 10,6 1 2 3 59,1 4 61.7 8 84,9 24 I A 1'2 10,6 9,9 30.7 3 59,1 4 61.7 8 84,9 17,5 B 22,7 50,9 84,7 92,1 125,4 84,7 8,5 C 2,8 1,9 38,7 66,0 87,2 69,5 — D 0 0 57,4 84,:2 103,6 77,2 — E 10,6 45,9 93,5 84,7 105,9 54,7 6,7 F 12.2 40,4 82,8 89,8 91,6 52,4 0 G 0,5 29,9 82,4 78,8 80,6 71,8 5,7 H 48,4 68,8 65,2 63,0 59,8 33,0 4,8 J 44,1 51,9 65,6 67,2 59,0 66,4 21,5 K 54,9 111,1 148,8 138,2 138,2 134,7 35,5 Átlag ao,7 41,1 75,0 82,3 91,3 7:2,0 12,5 II A 8,4 5,4 34,9 63,2 59,6 86.7 B 57,4 79,9 73.1 84,3 97,3 73,1 — C 47,5 55,4 89,4 94,9 54,0 4:3,4 9,1 D 70,8 104,8 142,4 106,2 91,3 911,3 6,2 E 23,3 118,6 1.41,4 99,3 143,1 73.1 20,2 :F 10,5 27,6 71,3 71,3 63,6 60,8 7,5 G 42,8 98,0 107.9 89,8 83,11 53,7 7,3 H 90,6 102,1 131,9 113,7 110,4 65,8 12,9 J 24,8 90.7 137,8 1,25,3 103.8 71.7 15,9 K 110,0 1213,8 120,9 106.6 92,13 79,7 7,2 Átlag 48,6 j,Ü 105,1 95,5 69,9 10,8 A találmány szerint előállítható ferulbutazonnátrium-monoglicerátot a gyógyászatban előnyösen orális vagy pareníális beadással alkalmaz-Az (I) képletű vegyület naponta belsőleg beadandó adagjai reumás, artitiszes vagy más gyulladásos megbetegedések gyógykezelése során, felnőtt betegek esetében 150 és 1200 mg között lehet. Az egyes adagolási egységek, mint drazsék, tabletták, kapszulák, a fenilbutazonnátriurn-nionoglicerátot előnyösen 50—200 mg mennyiségben tartalmazhatják. Az oreális beadás céljaira szolgáló adagolási egységek a hatóanyagot előnyösen 10°/o ós 90% közötti mennyiségi arányban tartalmazzák. Az ilyen adagolási egységek előállítása céljából a hatóanyagot valamely pl. szilérd, por alakú vivőanyaggal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal, mamuttal, keményítőfélékkel, mint burgonyakeményítővel, kukoricákeményítő vei vagy amilapdktiinnfil, továbbá lamináiria-^porral vagy citrusvelő-porral, cellulóz-származékokkal vagy zselatinnal kombináljuk, adott esetben simítószerek, mint magnézium- vagy kalciumsztearáí vagy megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolok hozzáadásával; az így elkészített keverék-40 bői tablettákat vagy drazsémagokat sajtolunk. Ez utóbbiakat pl. tömény cukoroldatból készült bevonattal látjuk el; a bevonóanyaghoz még pl. arabmézga, talkum és/vagy titándioxid is adható. xA

ilkalmazható drazsémagok bevonására 45 valamely lakk illékony szerves oldószerben vagy oldószere-légyben készített oldata is. A bevonatokhoz színezékek is adhatók, pl. a különböző hatóanyag-mennyiségek megjelölése céljából. További orális adagolási egységekként 50 kemény zselatin összedugható-kapszulákat is készíthetünk, amelyek tokját zselatin, glicerin és víz felhasználásával állítjuk elő; készíthetünk továbbá lágy zárt kapszulákat, amelyek tokja ugyancsak zselatinból, glicerinből és víz-55 60 bői készül, de más keverési arányban. A kemény kapszulák a hatóanyagot előnyösen, szemcsézeít alakban tartalmazzák, simítcszerek hozzákeverésével; simítószerkémt pl. talkum vagy magn.éziumsztearát alkalmazható és adott esetben stabilizátorokat, mint nátrium-metabiszulfidot (NaaSaOr,) vagy aszkorbinsavat is adhatunk a készítményhez. A lágy kapszulákban hatóanyagot előnyösen valamely erre alkalmas folyadékban, mint folyékony polietilénglikolokban oldott vagy szuszpendált alakban alkal-3