159136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,5-tiadiazol-származékok előállítására
11 159136 12 Elemzés C0 Hi 6 eiN 3 O 2 S képletre: Számított «/„: C=40,68 B=!6,07 Cl=13,34 •N=ili5,81 S*=>1;2,06 Talált %: 40,46 6,21 13,31 '15,96 11,90 4. fejezet ,(—)-3-Klór-4^(i3-terc.butilamino-24iidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol-hidroklorid előállítása 1,66 g (6,26 mmól, op. = 59—60 C°), a 3. fejezet szerint előállított (—)-.3-klór-4-4(3-terc.butilamino~2-hidroxi-propoxi)-l,2,5-tiadiazol 50 ml száraz dietiléterrel készített oldatához keverés közben, lassan, kevés fölöslegben vett etanolos sósavoldatot adunk. A kivált szilárd anyagot összegyűjtjük, vízmentes dietiléterrel mossuk és szárítjuk. 1,8 g<—)-i3-klór-4H(3->tere.butilamino-2--hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol-hidrokloridot kapunk, op.: 146—147 C°, (a)20 D = +7,9°, c = 2,8%, metanolban. 5. fejezet (—)-3-Klór-4-!(3-terc.butilamino-2-hidropropoxi)-l,2,5,-tiadiazol előállítása A. lépés: Az 1. fejezetben leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 0,0-di-p-toluoili(—)-lborkősav helyett O,0~di-p-toluoil-(+)-borkősavat alkalmazunk. 25,75 g (0,0972 mól) (± )-;3-któr-4-(3-terc,butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol 100 ml vízmentes etanellal készített oldatához 225 ml vízmentes etanolban oldott 37,5 g (0,0972 mól) O,0-dd-p-toluoil-(+)-borkősavat adunk, és az elegyet 2 órán át 5 C°-on tartjuk. 49,1 g (77,6%) kristályos sót kapunk, op.: 159—161 C°. A kristályos terméket vízmentes etanolból ötször átkristályosítjuk. 24 g, (—)-izomer|ben rendkívül dús 3-klór-4-(3-terc. butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol-hidrogén-0,0-d:i-p-toluoil-j(-(-)-tartarátot " kapunk, op.: 165—166 C°. (ct)22 D = —80,1°, c = = 3%, metanolban. Elemzés C9 H 16 >Cl!N 3 O^S• C20 H 18 O 8 képletre: Számított Vo: C=J5!3,3 B—5,25 £1=5,44 N—6,44 S=4,91 Talált %: 53,1 4,99 5,86 6,94 4,93 B. lépés: Az 1. fejezet B. lépését ismételjük meg. Ennek megfelelően a (—)-3-klór-4-(3-terc. butilaimiino-.2-lxid!roxipropoxi)-l,2,i3-tiadíazol-hidrogén^O,Ö^p-toluo:il^(-|-)-tartarátot lúggal kezeljük, az elegyet dietiléterrel extraháljuk, és a kapott szabad bázisból Skellysolve B-vel végzett frakcionált kristályosítással elkülönítjük a kis mennyiségű racétm szennyezést, 7 gr(—)-3-klór-4--(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazolt kapunk, op.: 59—60 C. Elemzés CnHjoClNgC^S képletre: Számított %: C=40,68 H=6,07 Cl=13,43 N=15,ai S==12,06 5 Talált %: 40,50 6,21 13,30 16,00 11,90 6. fejezet 10 (+)-3-Klór-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxi-propoxi)-l,2,5-tiadiazol elkülönítése A 3. fejezetben leírt eljárást ismételjük meg. Az 5. fejezet A. lépésében kapott (—)-3-Mór-4-15 -(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5--tiadiazol-hidrogén-0,0-di-p-toliuoil-(+)-tartarát elkülönítésekor képződött anyalúgokat és mosófolyadékokat egyesítjük, az egyesített oldatot lúggal kezeljük, a szabad bázist dietiléterrel 20 extraháljuk, és az étert lepároljuk. A (+)-izomerben dús 3-klór-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-I,2,5-tiadiázolt kapunk. A kapott nyers bázist Skellysolve B-ben oldjuk, és frakcionált kristályosítással eltávolítjuk a 78—79 25 C°-on olvadó (±)-3-klór-4-(-3-terc.butilamino-2--hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazolt. A kapott maradékot egyesítjük és átkristályosítjuk. 59—60 C°-on olvadó (+)-3-klór-4-(3-terc.butilamino-2--hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazolt kapunk. 20 7. fejezet (—)-3-Kl lór-4H(3-terc. l butila i mino^2Hhidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol elkülönítése 35 Az 1. fejezetben leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy O,0-di-p-toluoil-'b(—)-4jorkőeav helyett (—)-borkősavat alkalmazunk. A képződött sót etanolból többször átkristályosítjuk. Di-[(+)-3-klór-4-(3-tere.butiíamino-2-hidroxipropoxi)-l,! 2,5-tiadiaZ'Ol]-i(—)-tartarátot kapunk, op.: 1:30—132 C°, («)22 D — = —15,3°, c =2,6%, metanolban. A tartarátot az 1. fejezet B. lépésében leírt módon a szabad bázissá alakítjuk, és a szabad bázist frakcionáltan kristályosítjuk. , (+)-3-Klór-4-(3-terc.butil- amino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazolt kapunk. Ha a di-[(+)-3-klór-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol]-tartarát elkülönítésekor kapott anyalúgokat és mosófolyadékckat a 3. fejezetben leírt módon kezeljük, (—)-í3-klór-4H(3-tenc.l butila!mino-2-hidroxipropoxi)-l,2.5-':iadiazolt kapunk. 8. fejezet 00 (+j~3-Klór-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol elkülönítése A. lépés: Az 1. fejezetben leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 0,0-dnp-toluol^C—)-jborkősaiv helyett i(,-(-)-borkősavat alkalmazunk. A termék ismételt átkristályosítása után dd-t(—)^3-klór-j4-i(3-tert.l b(utilamirD0-2-hidr-65 oxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol]-(+)-tartarátot ka-6
