159136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,5-tiadiazol-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 159136 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jÉSÉiik Nemzetközi osztályozás: \^^B^^p C 07 d 91 68 ISSipfi» Bejelentés napja: 1969. V. 22. (FO— 551) ^F Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 22. (731,333), 1969. IV. 21. (818,090) j^Bmmí^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. II. 06. Megjelent: 1972. IV. 30. m 'Um. i if 1 _- BOTOST Feltaláló: Wasson Burton Kendall mérnök, Valois, Kanada Tulajdonos: Charles E. Frosst & CO. cég Montreal, Kanada Eljárás 1,2,5-tiadiazol-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás a tiadiazol-gyűrű 3-as helyzetében adott esetben helyettesített 4- [3-(helyettesített amino)-2~hidroxipropoxi] --1,2,5-tiadiazol-származékok előállítására. A találmány szerint előállítható vegyületek /?-adrenerg-blokkoló hatással rendelkeznek, és még igen kis dózisban beadva is hosszú ideig tartó hatást fejtenek ki. Az említett vegyületek közül különösen erős /?-adrenerg-blokkoló hatást fejtenek ki az 1,2,5-tiadiazol-gyűrű 3-as helyzetében helyettesített származékok. A 3-as helyzetben kis térkitöltésű csoportot tartalmazó, 1,2,5--tiadiazol-származékok általában rövid ideig ható, erős yS-adrenerg-blokkoló hatást fejteinek ki, míg a 3-as helyzetben nagy térkitöltésű helyettesítőt hordozó vegyületek hatásideje rendszerint hosszabb. Miként később részletesen kifejtjük, a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek /?-adrenerg-blokkoló hatást fejtenek ki. Ilyen hatású anyagokat ismertetnek Epstein és munkatársai [New England Journal of Medicine, 275, 1106 (1966); ibid. 275, 1175 (1966)], valamint Moran és munkatársai [J. Pharm, and Exptl. Therapeutics 124, 223 (1958)]. A találmány szerinti eljárással előállított termékek kiindulási vegyületét képező tiadiazolszármazékokat, valamint azok előállítási módját a Katritzky és Boulton szerkesztésében kiadott „Advances in Heterocyclic Chemistry" (Acad. Press, 1968) 9. kötetének 107—163. oldalain levő fejezet részletesen ismerteti. 5 A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű új vegyületeket, és azok gyógyászatilag alkalmazható só:t állítjuk elő — a képletben R jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—5 szénatomos alkil-, 1—5 szénatomos alkoxi-, 10 fenil-, fenil-1—3 szénatomos alkil- vagy —NR3 R 4 képletű amino-csoport, ahol R3 és R 4 a nitrogénatommal együtt 3—7 tagú, adott esetben egy vagy több hidroxil-csoporttal helyettesített gyűrűt képezhetnek, 15 vagy egy további nitrogén- vagy oxigénatommal, és a közbezárt nitrogénatommal együtt adott esetben 1—3 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített 5 vagy 6 tagú gyűrűt alkothatnak, 20 R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése adott esetben hidroxil-csoporttal helyettesített, telített vagy telítetlen, 2—6 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, vagy 25 R1 és R 2 a közbezárt nitrogénatommal, és egy oxigénatommal együtt 4—6 tagú gyűrűt képezhetnek. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyá-30 szatilag alkalmazható savaddíciós sói pl. szer-159136
