159107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4(3H)-kinazolinon-származékok és alkilén-bisz-3,3'-4(3H)-kinazolinonok szintézisére

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. X. 31. (CU—110) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. III. 30. 159107 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48 Dr. Csűrös Zoltán akadémikus, vegyészmérnök, 15%, Dr. Soós (Rudolf egy. docens, vegyészmérnök, 30%, Pálinkás János vegyészmérnök, 30%, Bitter István tud. munkatárs, vegyészmérnök, 25%, Budapest Eljárás 4(3H)-Mnazolinon-származékok és altílén-bisz-SjS'-áíSHJ-kinazolinonok szintézisére A szabadalom tárgya: eljárás 4(3H)-kinazolinan-^származékok és alkilén-bisz-3,3'-4(3H)-kinazolinonok szintézisére. A 4(3H)-k.inazolinon-származékQk sokféle kemoterápiás hatással rendelkeznek. Több hipnotikum, salidiureticum és malária-ellenes gyógyszer került ki ebből a vegyületsorból. Az előállításukra ismertetett módszerek csaknem, kivétel nélkül antranilsavszármazókokból indulnak ki. Az egyik legrégebbi, igen általános módszer Niementowski (1) nevéhez fűződik. Antranilsav és feleslegben levő savamid hevítésével jó kitermeléssel nyerte a 4(3H)-kinazolinon-vegyületeket. Az eljárás háránya, hogy nagyobb molekulasúlyú alifás és aromás savamidok esetén a termelés kicsi. , Kaupmann (2) a nehezen előállítható szubsztituált antranilsavamid-származékaiból ecetsavanhidriddel történő forralással kapta a 4(3H)kinazolinon vegyületeket. Weddige (3) és Petyunin (4) N-acil-antranilsav-amid-^származékokból kiindulva hevítéssel, illetve vízelvonószerek alkalmazásával jutottak a végtermékhez. A gyakorlatban jól alkalmazható előállításmód Bogért (5) eljárása. Benzoxaninonból és primer aminból kapja a 4(3H)-kinazolinont. Hátránya az alapanyag nehéz és drága előállíthatósága. Az újabban leggyakrabban és általánosan alkalmazott eljárást Grimmel (6) és munkatársai 5 dolgozták ki. N-aoetil-antranilsavat és :

elsőrendű amint foszfortriklorid jelenlétében toluolban forraltak. A reakció során jó termeléssel nyerték a megfelelő 4(3H)-kinazolinon-származékokat. 1" Az ismertetett szintézisek közös sajátossága, hogy viszonylag magas hőmérsékleten játszódnak le, s ez gyakran a termék szennyeződéséhez vezetnek. 15 Több eljárásban nehézkes a kiinduló vegyület előállítása, más esetben az elérhető termelési százalék nem megfelelő. 20 25 30 Az említett eljárások további hátránya az is, hogy legtöbbjét nem lehet széles körűen alkalmazni, vagy csak egy bizonyos szubsztituált származékot lehet előállítani velük, vagy csak változtatásokkal, a termelés csökkenése mellett terjeszthetők ki más származékok szintézisére. Eljárásunk az előbbiek hiányosságaitól eltérően — széles körben alkalmazható. Döntő többségben alacsony hőfokon, jó termeléssel és igen egyszerűen jutunk el a 4(3H)-kinazolinon vegyületekhez. 159107