159096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin C származék fermentléből való feltárására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1069. VII. 07. (BI—339) Közzététel napja: 1971. II. 06. Megjelent: 1972. III. 30. 159096 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/20 Feltalálók: Johnson David Aaron vegyész, Fayetteville, Richardson Elwin J. vegyész, Kirkville, Roubie John McKenna vegyész, Syracuse, Silvestri Herbert Horatius vegyész, East Syracuse, Smith Richard Root vegyész, Fayetteville, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol-Myers Company, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás cefalosporin C származék fermentléből való feltárására A találmány tárgya eljárás cefalosporánsav származékok előállítására. Részletesebben, a találmány tárgyát eljárás egy acilezett cefalosporin C előálítására. 5 A 3 093 638 és 3 094 527 sz. USA szabadalmi leírások eljárásokat ismertetnek cefalosporin C feltárására fermentléből, melyek során a cefalosporin C-t adszorbensen adszorbeálják, szemben a szolvens extrakcióval. Bár a rövid- io szénláncú alkiloxikarbonil- vagy ariloxikarbonil- vagy rövidszénláncú alkilkarbamoil- vagy ariikarbamioilHcefalospoiin C származékokat nem írták le, mint olyanokat, amelyek cefalosporin C fermentleben „in situ" keletkeznek, vagy elő- 15 segítik a cefalosporin C táptalajból történő extrakcióját, vagy kiindulási anyagként használatosak a 7-ACA előállítása során, ezen vegyületek közül néhányat antibiotikumként ismertet a szabadalmi irodalom (lásd az 1 014 883 20 és 1 064 495 sz. brit és a 3 227 707, valamint a 3 227 712 sz. USA szabadalmi leírásokat). Ugyancsak ismertettek már néhány eljárást a cefalosporin C és ennek bizonyos származékainak kémiai hasítására is (lásd a 3188 311, 25 3 234 223 és 3 124 576 sz. USA, valamint az 1 041 985 sz. brit szabadalmi leírásokat). Egyik ilyen eljárás sem foglalkozik az N-(rövidszénláncú)-alkiloxikarbonil- vagy az N-(rövidszénláncú)-alkil vagy arilkarbamoil-cef alosporin C és 3$ ezek szililészterének kiindulási anyagként történő alkalmazásával A 7-amino-oefalosporánsaív (7-ACA) igen értékes közbenső termék számos szemiszintetikus cefalosporánsav-antibakteriális hatóanyag gyártása során. A 7-ACA nagy mennyiségben történő totálszintézisének nem gazdaságos volta miatt a vegyület kereskedelmi készleteit a természetesen előállított, cefalosporánsavak, pl. a fermentációval termelt cefalosporin C kémiai lebontásával állítják elő. A legtöbb 7-ACA az I képletű cefalosporin C-ből (lásd a 3 093 638 sz. USA szabadalmi leírást) származik. A 7-ACA előállítása a jelenleg használatos módszerekkel a fermentációtól kezdve egészen a cefalosporin C kémiai hasításáig nehézségekkel jár. Az alacsony 7-ACA termelések lehetetlenné teszik, hogy a cefalosporán-savak elfoglalják megfelelő helyüket az antibiotikumos terápiában. Ilyen tekintetben a találmány szerinti eljárások jelentős fejlődést jelentenek az eddigi eljárásokkal szemben. A cefalosporin C jellemzője az oldalláncán elhelyezkedő aminocsoport. Az aminosav vizes oldatban zwitter-ion alakban van jelen és így igen vízoldható. Erősen ionos természete miatt rendkívül nehezen nyerhető ki a fermentléből szolvens extrakcióval. A korábban alkalmazott 159096