159095. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-4-hidroxi-8-metil-7-/3-0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil) vagy (2 pirrolilkarbonil) novioziloxi/ kumarin vegyületek előállítására
7 159095 8 kicsapva 4,5 g tiszta frakció keletkezik, amely a 3-k|arbotoe!nzoxamid)o-j4-(h!iäiroxi-i8-nietil-7-p-0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil)novioziloxilkumarin, fehér, krfcltályos szilárd anyag. 0.p.: 110 °C~ on lágyul, 125 °C-on gélesedik, 155—160°C-on habzás közben olvad. Az infravörös (IR) és mágneses magrezonancia (NMR) spektrum megegyezik a címben szereplő vegyület szerkezetével. Staphylococcus aureus lemezvizsgálat: 90—110 mcg/mg. Analízis: C^H^Ou^-re számítva: C 61,73 H 5,51 N 4,50 mért: C 61.14 H 5,65 N 4,83 C. 3-karbobenzoxamido-4-hidroxi-8-metíl-7--[3-0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil)novioziloxi]kumarin 60 g (0,053 mól) kumermicin At mononátriumsót 1500 ml (6:1) THF-trietilamin elegyben oldunk. Az oldathoz cseppenként (erős keverés közben) négyszeres mólnyi (36 ml) klórhangyasavbenzilésztert adunk. Az oldat hőmérsékletét néhány óra alatt egyenletesen rafiiuxhőmérsékletre emeljük. Az oldószer felét vákuumban eltávolítjuk, és egyenlő mennyiségű piridinnel helyettesítjük. Az oldatot egy éjszakán át melegítjük. Az oldószer nagy részét vákuumban lepároljuk, és a keletkezett szirupot 3000 ml erősen kevert jeges vízbe öntjük. Az elegy pH-értékét 6 n sósavval 1 és 2; közé álMtjuk be, további 1 órán át keverjük, és a sárgásbarna csapadékot szűréssel elválasztjuk. A csapadékot vízzel jól kimossuk, levegőn, majd vákuumban szárítjuk, és Soxhlet-extraktorban kloroformmal extrahálva a B lépésben előállított 3-karbobenzoxamido-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metil-2-pírrolilkarbonil)novioziloxi]kumarinnal azonos termék keletkezik. 1. példa 3-amino-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metü-2-pirrolilkarbonil)novioziloxi]kumarin. (Platinaoxid katalizátor) (XII) képlet 1,8 g (2,90 mmol) 3-karbobenzoxamido-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil) novioziloxi]kumarint 150 ml jégecetben oldva halványsárga oldat keletkezik. Ehhez 500 mg platinaoxid katalizátort adunk, és a keletkezett oldat-szuszpenziót Parr-hidrogénező készüléken hidrogénnel kezeljük, 3,7 atm. kezdeti nyomáson. A redukció 24 óráig tart szobahőmérsékleten, rázatás közben. A teljes hídrogénfelvétel 1,1 atm. A katalizátort szűrőbetéten szűrve eltávolítjuk, nitrogénatmoszférában, és az oldatot vákuumban azonnal bepároljuk. A maradékhoz 20 ml acetont adunk, és vákuumban ismét szárazra pároljuk. Ezt az eljárást még négyszer megismételjük. A keletkezett maradékot vákuumban nátriumhidroxid felett szárítjuk, és 1,0 g világos aranysárga anyag keletkezik, o. p.: 5 196—200 °C. Az IR és NMR spektrum megegyezik a címben szereplő vegyület, a 3-amino-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metil-2-pirrolükarbonil) novioziloxi] kumarin szerkezetével. A termék égszínkék ninhidrin-reakciót ad. Oxidációra ér-10 zékeny, különösen oldatban. Analízis: C24H280<)N2-re számítva: C 59,01 H 5,79 N 5,74 mért: 18 C 58,39 H 6,02 N 5,70 C^H28 0 9 N 2 l(i H20-ra számítva: C 57,94 H 5,88 N 5,63 20 2. példa 3-amino-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metil-2--pirrolilkarbonil)noviozüoxi]kumarin (Raneynikkel katalizátor) 25 Az 1. példa fő eljárását ismételjük meg azzal a kivétellel, hogy az ott alkalmazott platinaoxid katalizátor helyett 500 mg Raney-nikkel katalizátort használunk. A termék, a 3-amino-4-hid-30 roxi-8Hmettl-7-![l3-0-)(5-.me1äil-2-ipiirrolillkarbonil) -novioziloxi]kumarin 196—200 °C-on olvad. 3. példa 3-amino-4-hidroxi-8-metü-7-[3-0-(5-metil-2-pirrolükarbonil)novioziloxi]kumarin (platinaoxid katalizátor) Az 1. példa fő eljárását ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott jégecetet egyenlő mennyiségű etanollal helyettesítjük. A termék, a 3-amino-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5--metil-2-pirrolilkarbonil)novioziloxi] kumarin 196—200 °C-on olvad. 4. példa 3-amino-4-hidroxi-8-metü-7-[3-0-(5-metil-2--pirrolilkarbonil)novioziloxi]ícumarin (palládium katalizátor) 5,0 g 3-karbobenzoxamido-4-hidroxi-8-metil-7-[3-0-(5-metil-2-pirrolilkarbonil)novioziloxi] 55 kumarint 150 ml jégecetben oldunk. Az oldathoz 1,25 g 30%-os, kovaföldre felvitt palládium-katalizátort adunk, és a hidrogénezést az 1. példában leírt módon hajtjuk végre. A hidrogénezés szobahőmérsékleten 19 órán át tart és a hidro-60 génfelvétel 1,96 atm. A reakcióelegyet szűrőbetéten átszűrjük, (nitrogénatmoszférában) és a betétet addig mossuk acetonnal, míg az acetonos szűrlet színtelen nem 65 lesz. Az egyesített jégecetes szűrleteket vákuum-4
