159094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6 dihidro-3-hidrazinobenzo(h)-cinnolinok és 3-hidrazinobenzo-ciklohepta(5,6-c) piridazinok előállítására

159094 11 12 os etilalkoholban keverés közben 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A termék reakció közben kikristályosodik. Hűtés után egyenlő térfogatú vizet adunk hozzá. További hűtés és szűrés után kristályos termékhez jutunk, amelyet hideg vízzel mosunk, majd megszárítunk, így végeredményben 92—97%-os hozammal cinnolint kapunk, amelynek olvadáspontja 198—204 °C. A terméket átkristályosítás nélkül felhasználhatjuk a következő műveletben. 5. példa 2,3,5,6-tetrahidfo-3-oxobenzo(h)-cinnolin 26 g (13 mól) 2,3,4,4a,5,6-hexahidro-3-oxobenzo(h)-cinnolin és 195 ml jégecet keverékét 60 °C-on keverés közben melegítjük, míg feloldódik. További melegítés közben 20,8 g (0,13 mól) brómot csepegtetünk hozzá élénk keverés mellett. Az adagolás befejezése után a keverést folytatjuk és a hőmérsékletet 2 óra hosszat 65—70 °C között tartjuk. Kb. 25 perc eltelte után (ez minden reakcióra jellemző) csapadék képződik, a bróm színe eltűnik, élénk hidrogénbromidgáz fejlődés észlelhető és a reakció rendkívül exoterm lefolyású. (Az exoterm reakció lefolytatásánál nagy gondosságra van szükség, mivel az egyes változások rendkívül gyorsan bekövetkeznek. A reakció sebessége látszólag a hőmérséklettől függ, 60 °C-oh a reakció még nem indul meg, 65—70 °C-ra melegítve azonban a reakció rendkívül gyorsan lezajlik.) Hűtés után a reakcióelegyet 400 ml jeges vízre öntjük, a sárgás színű szilárd terméket leszűrjük, vízzel és 1X50 ml etanollal mösuk. Abszolút etanolos átkristályosítás után 95:—99%-os hozammal 254— 260 °C-on olvadó terméket kapunk. 6. példa 5,6-dihidro-3-klórbenzo(h)-cinnolin ' 24,2 g (0,12 mól). 2,3,5,6-tetrahidro-3-oxobenzo (h)-cinnolint 200 ml desztillált foszforoxikloridban szuszpendálunk, majd 1 óra leforgása alatt keverés közben 100 °C-ra melegítjük. (Adott esetben a vegyület feloldódik.) A foszforoxiklorid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd jégfürdőn hűtjük és a maradékhoz őrölt jeget adunk. (A jeges hűtést óvatosan, végezzük, mivel víz hozzáadására heves reakció megy végbe. Eltérő műveletet használunk akkor, ha a reakcióelegy még foszforoxikloridot tartalmaz, ilyenkor a maradékot jégre önthetjük.) A jeges hűtés után még vizet adunk hozzá és a vizes fázist 5 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. Viszkózus gumiszerű termék képződik, amely megszilárdul. Ezt bő kloroformmal kimerítően extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel, 5%-os vizes nátriuimhidroxiddal és sólével mossuk, náMumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd aktívszénnél 1 óra hosszat keverjük. Supercel-en (szűrő segédanyag) történő szűrés után a kloroform főiJömegét ledesztillíáljuik, a maradékhoz pedig Skellysolve B-t adurik. Hűtésre kristályos termék válik ki, amelyet szűrünk és hideg Skellyisoljve B-vel mosunk. Etilacetátból és kis mennyiségű Skellysolve B-'b-l (ásványolaj bázisú oldószer, főként n^hexánlból áll, forrpontja 60-J68 °'C) 70—90% közötti hozammal az előállítana kívánt terméket kapjuk, amelynek olvadáspontja 151—154 °C. 7. példa 5,6-dihidro-3-hidrazinobenzo(h)-cinnolin-hidroklorid 43,3 g (0,2 mól) 5,6-dihidro-3-klórbenzo(h)-cinnolin és 400 ml hidrazinhidrát keverékét 130 °C-ra melegítjük keverés közben, majd a melegítést 130 °C-on még 2 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, míg sárga színű olajos termék kiválása megkezdődik, majd nagymennyiségű őrölt jeget adunk hozzá. (Ha a reakcióelegyet jégfürdőben lassan hűtjük léhákkor olajos termék válik ki. Tapasztalat szerint, ha a hűtéssel egyidejűleg őrölt jeget is adagolunk, akkor a szilárd termék sokkal gyorsabban képződik és könnyebben feldolgozható.) Végül hideg vizet adunk hozzá, a reakciókeveréket jégfürdőben erősen lehűtjük, szűrjük, 300 ml hideg vízzel mossuk és jól leszívatjuk. (A terméknek kismértékű vízoldhatósága van, így a mosóvizeket a lehető leghidegebben adagoljuk.) A hidrazinihidrát feleslegét rendkívül nehezen lehet a termékből kimosni. Ezért a nedves terméket 400 ml 15%-os sósavhoz adjuk és gőzfürdőn feloldódásig melegítjük. Ha a reakcióelegy a hidrazin-f elesleg következtében még mindig lúgos marad, akkor savas kémhatásig koncentrált kénsavat adunk hozzá. (Ha az elegyben hidrazinhidrát marad vissza, akkor némi előny mutatkozik azáltal, hogy a 15%-os sósavban történő oldásnál nagymennyiségű hidrazinhidroklorid képződik és ez megkönnyíti a kevéssé oldható termék hidrokloridsójának kiválását.) A reakcióelegy forralása vagy hosszú időn át történő melegítése bomlási veszéllyel jár. SzöbaHamériSéikletre történő lehűtés után a kristályos hidrdkloridsót leszűrjük és 200 ml jeges vízzel, majd 100 ml hideg izopropilalbohollal mossuk. A terméket foszforipentoxid felett nagyvákuumiban szárítjuk, majd 120 ml víz, 410 ml izapropilalkohol és 10 ml 5%-,os vizes sósav elegyéből átkristályosítjuk. (Az átkriStályosításnál forralás, vagy hosszú ideig tartó melegítés kerülendő.) Hűtés után a kivált termieket szűrjük, kevés hideg vízzel és hideg izopropiilalkohollal mossuk. 70—85%-os hozammal a kívánt termékhez jutunk, amelynek bomlási pontja 169 °C. 8. példa 5,6-dihidro-3-hidrazino-9-metoxibenzo(h)-cinnolin-hidroklorid Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük azzal az eltéréssel, hogy l-tetralon-2-ecetsav helyett 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6