159094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6 dihidro-3-hidrazinobenzo(h)-cinnolinok és 3-hidrazinobenzo-ciklohepta(5,6-c) piridazinok előállítására
159094 7 8 B) 2,3,5,6-tetrahidro-3-oxobenzo(h)-cinnolin 26 g (0,13 mól) 2,3,4,4a,5,6-hexahidro-3-oxobenzo(h)-cinnolint 195 ml jégecetben 60 °C-ra melegítjük keverés közben, míg a vegyület feloldódik. Melegítés és élénk keverés közben 20,8 g (0,13 mól) brómot csepegtetünk hozzá. A hevítést 70 °C-on 2 óra hosszat folytatjuk. A bróm beadagolása után kb. 25 perc elteltével csapadék képződik, eközben élénk hidrogénbromidgáz fejlődése észlelhető. A reakciókeveréket lehűtés után 400 ml jeges vízre öntjük. A kivált szilárd terméket szűrjük, hideg vízzel alaposan kimossuk, egyszer hideg etanollal átmossuk, végül megszárítjuk. A fenti módon 25,6 g (99,6%) (XII) képletű nyersterméket kapunk, amelyet etanolból átkristályosítunk. Az analitikai tisztaságú termék olvadáspontja 257—261 °C. Analízis (Ci2H 10 N2O) Számított: C: 72,71%, H: 5,09%, N: 14,13%, Talált: C: 72,87%, H: 5,04%, N: 13,93%. C) 5,6-dihidro-3-klórbenzo(h)-cinnolin 24.2 g (0,12 mól) 2,3,5,6-tetraihidro-oxobenzo(h)-cinnolint 200 ml foszforoxikloridban szuszpendálunk, majd 1 óra hosszat 100 °C-on melegítjük. Melegítés közben a vegyület feloldódik. A foszforoxiklorid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz pedig jeget adunk. A terméket 5 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk, a kapott kivonatokat először vízzel, majd híg vizes nátriumhidroxiddal és sólével mossuk, végül nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban feloldjuk és aktívszénnel 1 óra hosszat keverjük. A szűrést szupercel segítségével végezzük, a szűrt anyagot csaknem szárazra bepároljuk, hideg Skellysolve B-t adunk hozzá és a képződött sárgaszínű csapadékot szűrjük, majd további Skellysolve B-vel mossuk. Szárítás után 21,5 g (81%) (XIII) képletű terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 151—154 °C. Analízis (C12 H 9 N 2 C1) Számított: C: 66,52% H: 4,18% N: 12,93% Cl: 16,37% Talált: C: 66,34% H: 4.29% N: 12,89% Cl: 16,34% D) 5,6-dihidro-3-hidrazinobenzo(h)-cinnolin-hidroklorid 43.3 g (0,2 mól) 5,6-dihidro-3-klórbenzo(h)-cinnolint 500 ml hiidrazinlhidrätban oldunk és keverés közben 2,5 óra leforgása alatt fokozatosan 130 °C-ra melegítünk. Gyenge hűtés után őrölt jeget adunk hozzá, majd 300 ml jeges vizet. A hűtött oldatot szűrjük és a csapadékot hideg vízzel mossuk. A sárgás színű szilárd termékhez 400 ml 15%-os vizes sósavat adunk és feloldódásig gyengén melegítjük. Ha az oldat lúgos marad, akkor még koncentrált sósavat adunk hozzá. A megsavanyított oldatot először szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, majd jégfűrdőben erősen lehűtjük. A kristályosított terméket izoláljuk, 200 ml jeges vízzel, majd 100 ml izopropilalkohollal mossuk. Szárítás után a nyersterméket 410 ml izopropilalkohol, 120 ml víz és 10 ml 5%-os vizes sósav keverékéből átkristályosítjuk. A fenti módszerrel 42,9 g (86,5%) (XIV) képletű terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 196 °C (bomlik). Analízis (CiäHxgNfHJCl) Számított: C; 57,95% H: 5,27% N: 22,53% Cl: 14,26% Talált: C: 57,68% H: 5,30% N: 22,70% Cl: 14,18% 2. példa A) 2,3,4,4a-tetrahidro-3-oxobenzo-ciklohepta(5,6-c)-piridazin 21,8 g (0,10 mól) benzoszuber-l-on-2-ecetsav (W. J. Horton, H. W. Johnson és J. L. Zoliinger, J. Amer. Chem. Soc, 76, 4587 [1954]) és 6,0 g (0,12 mól) hidrazinhidrát keverékét 100 ml vízmentes alkoholban 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, a szűrt terméket hideg etanollal mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 20,1 g (94%) (XV) képletű terméket kapunk, amelyet etanolból átkristályosítunk. Az analitikai tisztaságú minta olvadáspontja 186,5— 187 °C. Analízis (Ci3 H 1 / l N 2 0) Számított: C: 72,87% H: 6,59% N: 13,08% Talált: C: 72,72% H: 6,48% N: 13,20% B) 2,3-dihidro-3-oxobenzociklohepta(5,6-c)-pi-45 ridazin Keverővel, visszafolyató hűtővel és nyomáskiegyenlítővel ellátott csepegtető tölcsérrel felszerelt 250 ml-es háromnyakú gömblombikot Bunsen-égő lángjával kiszárítunk, majd a lombikba 24,6 g (0,115 mól) 2,3,4,4a-tetrahidro-3--oxobenzociklohepta(5,6-c)-piridazint készítünk be, 170 ml jégecetet adunk hozzá, majd a lombikot nitrogénatmoszféra alá helyezzük. A reakcióelegyet 75 °C-ra felhevítésig felmelegítjük, majd 30 perc leforgása alatt 18,4 g (0,115 mól) brómot csepegtetünk hozzá. A hőmérsékletet még 1,5 óra hosszat 75 °C-on tartjuk. Lehűtés után a reakcióelegyet jégre öntjük, jéggel erősen átkeverjük és szűrjük. A szűrt terméket vízzel alaposan átmossuk. Szárítás után 23,9 g (XVI) képletű terméket kapunk. Hozam: 94%. A nyersterméket acetonitrilből átkristályosítjuk. Az anitlitikai tisztaságú minta olvadáspontja 235— 239 °C. 10 15 20 25 30 35 55 60 4
