159072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a-fenoxialkilpenicillin előállítására
5 159072 6 3. példa N-a-f enoxipropionil-N-m-toluil-ciklohexilamin (II c) Olaj os N-a-f enoxipr opionil-N-m-toluil-ciklohexilamin keletkezik, ha az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az N-^-feniletilbenzimidklorid helyett N-ciklohexil-m-toluimidkloridot használunk. Termelés: 27,9 g (76,4%). A szilikagéles vékonyrétegkrómatog-ramm Rf-értéke: 0,64 (előhívó oldat :benzol :etilacetát = 25:1). 4. példa N-a-f enoxipropionil^N-benzoil-p-toluidin (líd) 16,6 g (0,1 mól) a-fenoxipropionsavhoz 150 ml száraz kloroformot adunk, majd keverés közben hozzácsepegtetünk 8,08 ml (0,1 mól) száraz piridint. A fenti oldathoz jéghűtés ós keverés közben hozzácsepegtetjük 0,09 mól olajos N,N-4olilbénzimidklorid 50 ml száraz kloroformos oldatát. Szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd éjszakán át kevertetjük. Á reakció-oldatot ezután a következő sorrendű mosásnak vetjük alá: kétszer 100 ml 0,2 N sósavval, kétszer 100 ml 0,5 N nátriumhidrogénkarbonáttal és kétszer 100 ml tiszta vízzel. E mosásokkal elimináljuk a reagálatlan piridint és a-fenoxipropiansavat. A fent említett dietiléter-oldatot' ezután vízmentes hát-T-iumszulfátlal szárítjuk, a kloroformot ledesztilláljuk, ily módon visszamarad az olajos N-a-f e- • noxipropionil-N-benzoil-p-toluidin. Termelés: 35.1 g'(9.7/7%)... 5. példa N-a-f enoxi-n-butiril-N-benzoil-p-toluidin (iie). :.•..:•..-/. Olaj os N-a-fenoxi-h-ibutinil-N-benzoil-p-toluidint kapunk, ha a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az a-fenoxipropionsav helyett 18,0 g (0,1 mól) a-fenoxi-foutansavat alkalmazunk. Termelés: 30,7 g (83,0%). 6. példa N-fenoxipropionil-N-benzoil-p-toluidin 12.2 g (0,1 mól) benzoesavhoz 150 ml száraz tetrahidrófuránt adunk, majd keverés közben hozzácsepegtetünk 14,0 ml (0,1 mól) trietilamint. Az így készített oldathoz jéghűtés és keverés közben 0,09 mól olajos N-p-tolil-a-fenoxipropionimidklorid 50 ml-nyi száraz tetrahidrofurános oldatát adjuk cseppenként. Miután lehűlni hagytuk szobahőmérsékletre és három órát mechanikus keverésnek vetettük alá, leszűrjük a kivált trietilaminhidrokloridot. A szűrletet az 1. példánál megadott módszer szerint tisztítva ola-5 jos N-a-fenoxipropionil-N-benzoil-p-toluidint kapunk. Termelés: 32,5 g (90,6%). 7. példa 10 N,N-di-a-fenoxipropionil-ciklohexilamin (II f) 16,6 g (0,1 mól) a-fenoxipropionsavhoz 170 ml száraz tetrahidrófuránt adunk. Keverés közben 15 hozzácsepegtetünk 14,0 ml (0,1 mól) trietilamint; az a-fenoxipropionsav eközben trietilamin-sója alakjában oldódik. Az így elkészített oldathoz jéghűtés és keverés közben 0,09 mól olajos N-ciklohexil-a-fenoxipropionimidklorid 50 ml szá-2o raz tetrahidrofurános oldatát adjuk cseppenként. A reakciós elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és két órát kevertetjük, majd leszűrjük a kivált trietilarnin hidrokloridot. A. szűrletet bepároljuk, a koncentrátumot 200 ml dietiléter-25 ben oldjuk és a következő sorrendű mosásoknak vetjük alá: kétszer 150 ml 0,2 N sósavval, kétszer 0,5 N bikarbonátoldattal és kétszer 150 ml tiszta vízzel, ily módon eltávolítva a reagálatlan trietilamint és a-fenoxipropionsavat. A 30 fenti dietiléter oldatot ezután vízmentes nátriumszulfát segítségével szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. Az így kapott kpneentrátumhoz petrolélert adunk, minek hatására az N,N-di-fenoxipropionil-ciklohexilamin ^ kikristályoso-35 dik. O.p. 114,5—115,5 °C. Termelés: 25,5 g (74,7 %, a-fenoxipropionsavra számítva). Elemanalízis (bruttó képlet: C24H29NO4): .Számított C: 72,89% H: 7,39% N: 3,54% 40 Talált C: 73,06% H: 7,41% N: 3,39% A szilikagéles vékonyrétegkromatogramm Rfértéke: 0,846 (előhívó oldat :benzol :etilacetát = - 25:1). 45 8. példa N,N-di-^-fsnoxipropionil-p-metoxibenzilgo amin (II g) A cím szerinti vegyületet kapjuk, ha a 7/ példa szerint dolgozunk azzal a különbséggel, hogy az N-ciklohexil-a-fenoxipropionimidklorid he_5 lyétt N-p-metoxibenzil-a-fenoxipropionimidkloridot alkalmazunk és a reakcióidőt 3 órára növeljük. O.p. 90—100 °C. Termelés: 37,9 g (87,5%). Elemanalízis: (bruttó képlet: C2RH27NO5) ft Számított C: 72.04% H: 6,28% N: 3,23% Talált C: 72,24% H: 6,36% N: 3,25% A szilikagéles vékonyrétegkromatogramm Rfértéke: 0,605 (előhívó oldat: benzol:etilacetát = 65 =25:1). ;' •• r . 3
