159067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a W847-A antibiotikum és származékai előállítására

13 159067 14 acetonnal mossuk. A mosóvizeket az anyalúggal egyesítjük, és bepároljuk, hpgy további anyagot kapjunk. A terméket éjjelen át vákuumban-50 C°-on szárítjuk. Olvadáspontja kb. 250 C° (bomlik). 5. példa W847—A antibiotikum előállítása W847 komplex hidrolízisével Egy rész W847 komplexet (készült a 3. példában leírt módon) feloldunk 7 rész metanolban, és hozzá adunk 3 rész 0,67 rész tömény ammóniurnhidroxidoldatot tartalmazó vizet. így 70%-os vizes metanololdatot kapunk, amely 1 normál ammóniára nézve. Ezt az oldatot szobahőmérsékleten 14 óra hosszat állni hagyjuk, majd hozzáadunk 15% Darco aktív szenet (a kiindulási anyag súlyára számítva), szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, szűrjük, és csökkentett nyomás alatt kb. '/.'s térfogatra bepároljuk. A koncentrátumot fele térfogatú metilénkloriddal kétszer extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatokat kis térfogatra koncentrál- • juk, acetont adunk hozzá, és kristályosítjuk. A kristályos terméket szűréssel elválasztjuk, és jéghideg acetonnal mossuk. A mosófolyadékokat egyesítjük az anyalúggal, és bepárolva további terméket kapunk. A terméket éjjelen át vákuumban 50 C°-on szárítjuk. Olvadáspontja kb. 250 C° (bomlik). 6. példa W847—A előállítása W847—C komplex hidrolízisével A) W847—C komplex előállítása 542 g W847 komplexet (készült a 3. példában leírt módon) feloldunk 5,4 liter acetonban, és az oldatot szobahőmérsékleten kb. 30 percig 81 g aktívszénnel kezeljük. Az aktívszenet szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket vákuumban kb. 2,0 literre bepároljuk. 80 liter őrölt jeges vizet készítünk, és élénk keverés közben beleöntjük az acetonos oldatot. A kapott szuszpenzió hőmérsékletét keverés közben 25 C°-ra hagyjuk emelkedni, és a terméket szűréssel elkülönítjük. A csapadékot kevés vízzel mossuk, és vákuumban kb. 50 C°-on megszárítva kb. 212 g W847—C komplex antibiotikumot kapunk. További kb. 85 g tp-mékhez juthatunk az anyalúg bepárlásával. B) A W847—C frakció hidrolízálása 250 g így készült W847—C frakciónak 1900 ml metanollal készült oldatához 25 g Darco aktívszenet adunk, a keveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd megszűrjük. A szüredékhez 166,5 ml tömény (0,15 n) vizes ammóniát adunk, és a térfogatát metanollal feltöltjük 2500 ml-re. Az ammóniára normál oldatot szobahőmérsékleten 14 óra hosszat állni hagyjuk, majd 25 g Darco aktív szénnel ismét kezeljük. A szüredéket csökkentett nyomás alatt koncentráljuk, és acetont adva hozzá, kikristályosítjuk a terméket. Az acetonos oldatot rövid ideig vízfürdőn tartjuk a szennyezések feloldására és a kívánt termék optimális kristályosítására, majd lehűtjük, és szűrőre visszük. Az anyalúg bepárlásával további terméket kapunk. A kristályos W847—A terméket hideg acetonnal mossuk, és 50 C°-on vákuumban megszárítjuk. Az összes W847—A antibiotikum-termelés 149,6 g (60 s%), olvadáspontja kb. 250 C° (bomanalitikíailag, tiszta termékké, oip. 255—258 C° {bomlik); [,<z]D

= —'90° (etanolban). Talált molekulasúlya' 868 (benzolban). Közömbösítési egyenértéke 435, pKa =. 9,0. Összetétel: talált: C 60,23, H 9,28, N 3,30% (két meghatározás átlaga). Mint már fentebb említettük, a W847—A antibiotikum maga is közvetlenül felhasználható. Azonban az így készült W847—A antibiotikumból származékok is állíthatók elő észterifikálással, sóképzéssel stb. a kívánt fizikai és/vagy farmakológiai tulajdonságok optimális elérésére. Alkalmas funkcionális származékokra a 715 638 számú belga szabadalmi leírásban tálálhatók példák. A szakértő előtt nyilvánvaló, hogy számos más változat is lehetséges ennek a találmánynak a szellemében. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a W847—A antibiotikumnak és farmakológiailag elfogadható észtereinek vagy savaddíciós sóinak, valamint az ezekben dúsított termékeknek az előállítására azzal jellemezve, hogy egy W847—B, W847—Q és W847—C2 antibiotikumok közül legalább egyet tartalmazó szubsztrátumot, szükség esetén szűrés után, semleges vagy bázikus körülmények között hidrolizálunk, amikor is a hidrolízist kívánság esetén magasabb hőmérsékleten végezzük, és az így kapott W847—A antibiotikumot vagy abban dús terméket szabad állapotban vagy észterré vagy addíciós sóvá alakítva elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrolízist 9—12 pH-nál végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a pH-t hidrolízis előtt bázikus szervetlen vegyülettel, előnyösen nátriumhidroxiddal, káliumhidroxiddal, kalciumhidroxiddal, nátriumkarbonáttal, nátriumhidrogénkarbonáttal vagy ammóniával állítjuk be, amikor is ammónia használata esetén a reakciót előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. i.0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 i.0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60