159066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16 a, 17-alkilidén-dioxi-18-metil-19-nor-progeszteron- származékok előállítására

9 159066 10 nonban, majd 0,7 ml 70%-os perklórsavat adunk hozzá, és az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 1 ml piridint adunk az elegyhez, és az aicetotenion feleslegét vízgőz-desztillációval lehajtjuk. Az így kapott desztillációs maradékot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és végül az éteres oldatot szárazra pároljuk. A maradékot lépcsős kromatográfiával kovasavon megtisztítjuk. Ilyen módon 0,8 g 16a,17-(l'-metil-Tr-fenil-metiléndioxi)-ll8-imBt£^li9-nor^preginié!n--í3,!2iO-idiont kapunk, 177—li79 C° olvadásponttal (hexán és metilénklorid elegyéből); ultraibolya spektrum: £2/«n=16 800. 3. példa: 400 mg 16a,17-dihidroxi-18-metil-19-nor-4--pre@nén-43r

20-dion 15 ml dioxán és 2,5 g niiitroacetofenon elegyéiviel készített szuszpenziójához 0,0(5 ml 70%rOs peaMórsavat adunk, majd a reaikcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyét 1 ml piridinnel semlegesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A p-nitro-acetofenon feleslegét vízgőz-desztillációval vákuumbán eltávolítjuk, a maradékot kromatográfiával szilikagélen megtisztítjuk, majd hexán és metilénklorid elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 16a,17-(l'-metil-l'-p-nitrofenilmetólé;ndioxi)Hl>8-,metilHl9-nor-4Hpregnen-3,i20--diont kapunk. Hasonló módon reagáltatunk 450 mg 16a,17-dihidroxi-18-metil-l 9-nor-4-pregnén-3,20--diont 3 g p-hidroxiacetofenonnal. Ilyen módon 16a,17-(l'-metil-l%/?-hidroxifenil-metiléndioxi)-l 8-metil-l 9-nor-4-pregnén-3,20-diont kapunk. 4. példa: 550 mg 16a, 17-dihidroxi-l 8-metil-l 9-nor-4--pregnén-3,20-dion 15 ml klóracetofenonos szuszpenziójához 0,075 ml 70%-os perklórsavat adunk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 ml piridinnel semlegesítjük, metilénkloriddal felvesszük, vízzel mossuk, és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a hidroxiacetofenon feleslegét erős vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot szilikagélen végzett kromatográfiával megtisztítjuk. Ilyen módon 16a,17-(l'*-me-til-1 '-p-klórfenil-metiléndioxi)-l 8-metil-l 9--nor-4-pregnén-3,20-diont kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű — ahol Rj és R2 azonos vagy eltérő jelentésűek lehetnek, és hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot, aralkil- vagy fenil-csoportot jelentenek, és az aromás csoportok a fenil-magban adott esetben szubsztituáltak is lehetnek — 16a,17-alkilidéndioxi-18-metil-l 9-nor-progeszteron-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy 5 a) 16 a, 17-dihidroxi-l 8-metil-l 9-nor~4--pregnén-3,20-diont erős sav, célszerűen Lewissav jelenlétében II általános képletű karbonilvegyülettel kondenzálunk — amely képletben Rí és R2 azonos vagy eltérő csoportokat jelen-10 tenek, és hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, aralkil- vagy fenil-csoportot jelentenek, és az aromás csoportok a fenilmagban adott esetben szubsztituáltak is lehetnek —, vagy 15 b) olyan I képletű vegyületek előállítása esetén, amelyeknek képletében Rí és R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, 16ot,17-dihidroxi-3-alkoxi-18-metil-19-nor-l,3,5(10)-pregnatrién-20-ont az a) bekezdésben 20 ismertetett módon egy III általános képletű karbonil-vegyülettel — amely képletben R'i és R'9 azonos vagy eltérő jelentésűek lehetnek és hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelentenek — kondenzálunk, a 20-keto-cso-25 portot célszerűen litiumalumínium-hidriddel vagy nátriumbórhidriddel redukáljuk, majd az A-gyűrűt — adott esetben a 20-as hidroxil-csoport átmeneti védelme, előnyösen tetrahidropiránil-éterként való védelme után — Birch módj0

szerével redukáljuk, savval kezeljük és végül a 20-hidroxi-csoportot 20-keto-csoporttá visszaoxidáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületek megfelelő megválasztásával 16a,17--izopr opilidéndioxi-18-metil-l 9-nor-4--pregnén-3,20-diont állítunk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületek megfelelő megválasztásával 16a, 17--(l'-metil-l '-fenil-metiléndioxi)-l 8-metil-l 9--nor-4-pregnén-3,20-diont állítunk elő. 45 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületek megfelelő megválasztásával 16a, 17--(1 '-ímetil-il '-p-nitrofienil-anetiléindioxiJ-lS-metil-19~nor-4-pregnén-3,20-diont állítunk elő. 5U . 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületek megfelelő megválasztásával l,6a,17--(1 '-metil-1 '-p-hidr oxif enil-metiléndioxi)-18-metil-19-nor-4-pregnén-3,20-diont állítunk elő. 6. Az 1. igénypont, szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületek megfelelő megválasztásával 16a, 17--•(il '-metil-1 '-p-fldórifenilmetiiléndioxi)-!r8--metil-19-nor-4-pregnén-3,20-diont állítunk elő. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejgg. lesztése gesztagén hatékonyságú gyógyászati ké-