159057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
159057 21 22 g egy órán keresztül kevertetjük, majd 1,055 L(+)-6H,7H-cisz-7-amino-3-amino>metil-cef-3--em-4-karbo'nsav-j/-laktámot és 2 csepp piridint adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten tartva a keverést még 15 percen keresztül folytatjuk. Ezután a kivált anyagot leszűrjük, ekkor 1.75 g nyersterméket kapunk. A nyerstermékből 0,67 g-nnyit 4 ml dimetilszulfoxiddal elegyítünk, a szilárd anyagot leszűrjük, majd etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 0,43 g L(+)-6H;7H--cisz-7-(p-nitrofenil-acetamido)-3-aminometil-cef-3-em-4-karbonsav-y-laktámot kapunk. A színtelen kristályokból álló anyag dimetilformamidban oldódik, vízben és etanolban oldhatatlan. Olvadáspontja 250 C° felett van. Legjobb tudomásunk szerint ezt a vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. A fenti anyagot a következőkép alakíthatjuk 20 át az L(H-)-6H,7H-cisz-7-(p-aminofenil-acetamido)-3-aminornetil-cef-3-em-4->karbonsav-y-laktám klórhidrátjává: 900 mg aktív szenet, 0,75 ml 20%-os vizes palládiumklorid-oldatot és 10 ml vizet keverés közben elegyítünk, majd a palládium redukciójának befejeződéséig hidrogénáramot vezetünk . az elegyhez. Ezután a szenet leszivatjuk, és addig mossuk vízzel, míg a mosóvíz kémhatása semleges nem lesz. Az így előállított palládiumot 10 ml dimetilformamidban 980 mg L(+)-6H,7H-cisz-7--(p-nitrofenil-acetamido)-3-amino-metil-cef-3--em-4-karbonsav-y-laktámmal és 3 ml N sósavval keverés közben felszuszpendáljuk, majd két órán keresztül szobahőmérsékleten hidrogént, vezetünk hozzá. A hidrogénezés befejeztével a katalizátort kiszűrjük, leszívatjuk, majd 1 csepp sósavat tartalmazó 50%-os vizes etanollal átöblítjük. Az egyesített szűrleteket vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot etanollal elegyítjük, az elegyet szűrjük, a szűredéket etanollal, 10 15 25 30 35 40 majd éterrel mossuk, végül megszárítjuk. Ilyen módon 875 mg L(+)-6H;7H-cisz-7-(p-aminofenil-acetamido)-3-aminometil-cef-3-em-4-karbansav-y-laktám-klórhidrátot kapunk. A 250 C° felett olvadó szilárd anyag vízben oldódik, alkoholban oldhatatlan (termelés: 88%). Az anyag forgatóképessége (a:)20 D = +147° ± 3°. (0=0,7%,, dimetilf ormamid). Legjobb tudomásunk szerint a fenti anyagot az eddigiekben nem írták le az irodalomban. Ha a fentiekben kapott klórhidrátot valamely szerves vagy szervetlen bázissal kezeljük, akkor a 6. példában előállított L(+)-6H,7H-cisz-7-(p-aminofenil-acetamido)-3-aminometil-cef-3-em-4-karbonsav-}'-laktámot kapjuk. Ha kiindulási anyagként DL-6H,7H-cisz-7--amino-3-aminometil-cef-3-em-4-karbonsav-j'-laktámot használunk, akkor a fentiekhez hasonlóan eljárva DL-6H,7H-cisz-7-(p-aminofenil-acetamido)-3-aminonietil-cef-3-em-4-karbonsav-y-laktám-Mónhidrátot kapunk. A vegyület olvadáspontja 250 C° felett van. Legjobb tudomásunk szerint ezt a vegyületet az eddigiekben nem ismertette a szakirodalom. Szabadalmi igénypont: Eljárás cefalosporin-származékok szintézisének közbenső termékeként használható IX' általános képletű 2-(a-karboxi-a-tritilaminometil)-5-Ri-aminometil-2,3-dihidro-l,3-tiazin-4-karbonsav-7-laktám treo-módosulatának előállítására — amely képletben Rí hidrogénatomot jelent —, azzal jellemezve, hogy a IX' általános képletű 2-(a-karboxi-a-tritilaminome!til)-5-Ri-aminometil-2,3-dihidro-l,3-tiazin-4-karibonsav-y-laktám eritro-izomerjét — ahol Rt jelentése a fenti — alkálifémhidroxiddal kezeljük 0 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten. 3 rajz, 15 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7108666. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 11
