159039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás patogén baktériumok növekedését gátló antibiotikumok előállítására
159039 10 monoacetil-származékának és az SF—837—A4 jelzésű anyag monoacetil-származékának gyógyászati hatását a következőképpen vizsgáltuk: ICR-egereknek intraperitoneális injekció formájában, vizes szuszpenzióban az LD50 érték százszorosának megfelelő mennyiségű, Staphy\lococcus aureus Smith törzsbe tartozó baktériumot adtunk be. A fertőzött állatokat a megfertőzés után 30 perccel orálisan a vizsgálandó anyagot és kismennyiségű gumi arabicum ot tartalmazó vizes szuszpenzióval kezeltük. Egyegy csoport 10 állatból állt. Az állatokat a kezelés után 7 napig megfigyelés alatt tartottuk. A kísérletsorozat eredményei alapján az acetil-származékok CD50 értéke 170 mg/kg, 180 mg/kg, 200 mg/kg ill. 200 mg/kg. Gyógyászati célokra az SF—837, SF—837— —A2 , SF—837—A3 és SF—837—A4 jelű szabad bázisokat, savaddiciós sóikat és acetil-származékaikat kívánt esetben gyógyászatilag alkalmazható adalékanyagokkal, pl. hordozóanyagokkal, töltőanyagokkal, szuszpendálószerekkel vagy egyéb segédanyagokkal együtt orálisan beadható tablettákká vagy kapszulákká, vagy injiciálható vizes oldatokká vagy szuszpenziókká alakíthatjuk. A vizes injiciálható oldatok előállításához előnyösen a felsorolt anyagok savaddiciós sóit — pl. tartarátjait — használjuk fel, ezek a vegyületek ugyanis vízben jól oldódnak. A gyógyászati készítmények az SF— 837, SF—837—A2 , SF—837—A 3 és SF—837—A,, jelű anyagok, savaddiciós sóik és acetil-származékaik kombinációit is tartalmazhatják. Az SF—837, SF—837—A2 , SF—837—A 3 és, SF—837—A4 jelzésű anyagok előállítása során asszimilálható szén- és nitrogénforrást tartalmazó táptalajon, aerob körülmények között 5 Streptomyces mycarofaciens törzset tenyésztünk, a felhalmozódott SF—837, SF—837—A2 , SF—837—A3 és SF—837—A 4 jelű anyagok elegyét elkülönítjük a tenyészettől, majd kívánt esetben az egyes antibiotikumokat elválasztjuk. 10 Az SF—837, SF—837—A2 , SF—837—A 3 és SF—837—A4 jelzésű anyagokat a tenyésztés során egyidejűleg termelő mikroorganizmust talajmintából különítettük el, Streptomyces mycarofaciens norv. sp. névvel jelöltük, és az 15 American Type Culture Collection intézetnél (Washington D. C.) ATCC—21454 szám alatt helyeztük letétbe. A Streptomyces mycarofaciens mikrobiológiai jellemzői a következők: 20 I. Morfológiai sajátságok: 1. Légmicélium: glioerin-Czapek-agaron, glicerinkalciummalát-agarcm és keményítő-szinte-25 tikus agáron nagymennyiségű, nyílt spirál alakú légmicélium képződik. 2. Spóra: a spórák gömb-, ovális- vagy elliptikus alakúak, felületük tüskés (viszonylag vékony és hosszú tüskékkel), a spórák mérete: 30 0,5—0,7,«,, ill. 0,8—1,0/i. II. A fenti mikroorganizmus különféle táptalajon meghatározott jellemzőit a 3. táblázatban foglaljuk össze. 3. táblázat Táptalaj Növekedés Légmicélium Oldható pigment Szukróz Czapek agar gyenge növekedés, színtelen — krémszínű kevés, gyapotszerű, fehéres szürke nincs Glicerin C^zapek agar sötétbarna fehér — krémszínű, egy része szürkés, gyapotszerű nincs, vagy nagyon halvány rózsaszín Krainsky glükóz aszparagin agar halványbarna -vörösesbarna fehér, rózsaszín árnyalattal nincs, vagy halvány barnássárga Ushinsky glükóz aszparagin agar vöröses árnyalatú barna vörös — levendulaszínű halványbarna Kalcium-malát agar gyenge növekedés, krémszínű nincs Glicerin kalciummalát agar halványbarna fokozatosan szürkésbe tűnő (vattaszerű) rózsaszín nincs Keményítő szintetikus bíbor árnyalatú agar sötétbarna fokozatosan szürkésbe tűnő (vattaszerű), erősen 'vöröses árnyalatú rózsaszín nincs %
