159039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás patogén baktériumok növekedését gátló antibiotikumok előállítására
159039 31 32 elegyet erélyesen keverjük, és pH-ját 4 értékre állítjuk. Az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük, és a szűrletet fagyasztva szárítjuk. Fehér, por alakú, 1,15 C°-on olvadó SF—,837—A3 jelzésű anyag-tartarátot kapunk, hozam: 340 mg. . 5 9. példa: 30i0 mg szabad SF—i837 jelzésű bázist 1,5 ml piridinben oldunk, és a kapott oldathoz 1,0 ml 10 ©cetsav anhidridet aduink. Az elegyet keverjük, majd 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet jeges vízibe öntjük, és keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük és exszikikátorbain szárítjuk. A kapott 3Q0 15 mg fehér port széntetrakloridból átkristályo' sítjuk. 305 mg, fehér, tűkristályos, 122—125 C°-on olvadó diacetil—SF—,837 jelzésű anyagot kapunk. 20 300—300 mg szabad SF^837-HA2 , SF—837— —A3 ill. SF—807—A4 jelzésű bázist piridinben oldunk, és a fenti módon fölös mennyiségű ecetsavainhidriddel reagáltatunk. 310 mg, fehér, kristályos, 130—134 C°-on olvadó diacetil—SF— 25 —837—A2 jelű anyagot, 295 mg, fehér, kristályos, 183—185 C°-on olvadó monoaoétil—SF— —837^A3 jelű anyagot ill. 300 mg, fehér, kristályos, 166—il©8 C°-on olvadó monoacetil—SF— —837—A4 jelzésű anyagot kapunk. 30 . Szabadalmi igénypontok: ,1. Eljárás patogén , baktériumok növekedését 35 gátló antibiotikum, nevezetesen az SF—837 jelzésű anyag, valamint savaddiciós sói és diacetil-származékai előállítására, azzal jellemezve, hogy az AT,QC No. 21454 jelzésű Streptomyces mycarofaciens törzset asszimilálható nitrogén- 40 és szénforrásokat tartalmazó tápközegben aerab körülmények közlött tenyésztjük, és a tenyészetben keletkezett és 'felhalmozódott SF— —837 antibiotikumot kinyerjük a kultúrából és adott esetiben savaddiciós sóvá és/vagy acetil- ._ származékká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1969. február 6.) 2. Eljárás patogén baktériumok növekedését gátló antibiotikumok, nevezetesen az SF—$37— —A2 , SF—837—A3 és SF—83I7-^A 4 jelzésű 5Q anyagok, valamint savaddiciós sóik és az SF— —i837—A2 diacetil^számiázékának ill. az SF— —<837—A3 és SF—8137—A4 rnonoacetilnszármazékainak, valamint a felsorolt anyagok kéve- , rékeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy az ATGC No. 214154 Streptomyees mycarofaciens törzset asszimilálható nitrogén- és széniforrásokat tartalmazó közegben aerob körülmények között tenyésztjük, és a tenyészetben keletkezett és felhalmozódott SF—,837-HA2, SF— —837—<A3 és SF—(8137—A 4 antibiotikumokat keverék alakjában kinyerjük, majd az egyes antibiotikumokat elválasztjuk egymástól és savaddiciós sókká és/vagy acetil-származékokká • alakítjuk. (Elsőbbsége: 1969. szeptember 25..) 65 55 60 3. Eljárás patogén baktériumok növekedését gátló antibiotikumok, nevezetesen az SF—837, SF—837—<A2 , SF—037—A 3 és SF^837—A 4 jelzésű anyagok keverékeinek, savaddiciós sóik keverékeinek továbbá az SF—8137 és az SF— —837—A2 diacetil^szármiazékai és az SF—837— —A3 és SF—i837—A4 monoacetil^származékai keverékeinek előállítására, azzal jelleimezve, hogy az ATCC No. 21454 jelű Streptomyces mycarofeciens törzset asszimilálható nitrogén-és szénforrásokat tartalmazó tápközegben aerob körülmények között tenyésztjük, és a tenyészetben keletkezett és felhalmozódott SF— —837, SF—'837—<A2, SF—837—A3 és SF—837— —A4 antibiotikumokat keverék alakjában kinyerjük és adott esetben savaddiciós sókká és/ /vagy acetil-származékokká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1969. szeptember 25.) 4. Eljárás az SF—«37, SF—837—A2 , SF— —837—A3 és SF—1887—A 4 antibiotikumok és savaddiciós sóik, valamint az SF—837 és SF— —837—A2 diacetil^származékainak és az SF— —837—A3 és SF—,837—A4 monoacetil-származékainak elkülönített alakban való előállítására, azzal jellemezve, hogy az ATOC No. 21464 jelű Streptomyces mycarofaciens törzset aerob körülmények között tenyésztjük 2—5 napog 20 és 30 C° közötti hőmérsékleten, asszimilálható szén- és nitrogénforrást tartalmazó tápoldatban, ezután a tenyészetet szűrjük, a szűrletet 7 és 9 közötti pH értéken az SF—837, SF— —837—A2, SF—«37—A. 3 és SF—©37—A 4 anyagok egy vízzel nem elegyedő szerves oldószerével, így etilacetáttal, butilacetáttal, kloroformmal, etiléterrel, metil-izobutilketonnal vagy butanollal extrabáljuk, a kapott szerves kivonatot, amely az aktív vegyületeket tartalmazza, híg vizes savval, így vizes sósavval, vizes kénsavval vagy más hasonlóval reextraháljuk, a kapott vizes kivonatot lúg hozzáadásával előnyösen 7—9 pH . értékig meglúgosítjuk, a vizes kivonatból az aktív anyagokat extrakció útján újra átjvisszük egy vízzel nem elegyedő szerves oldószerlbe, az aktív anyagok vizes^savas extrakcióját, majd újbóli átvitelét egy szerves oldószerlbe még legalább egyszer megismételjük, az így kapott szerves oldószeres oldatot vákuumban szárazra pároljuk, az aktív anyagok keverékét tartalmazó nyers port etilaoetátban vagy butilaieetátban oldjuk, az oldatot egy aktív szenes oszlopon folyatjuk át, eluálószerként etilacetátot vagy butilaeetátot használva, az eluátum aktív frakcióit összegyűjtjük, térfogatának mintegy 1/10 részére betöményítjük, a betiöményített oldatot híg vizes sósavval extraháljuk, a vizes kivonatot lúggal meglúgosítjuk, az aktív anyagok keverékét tartalmazó csapadékot elválasztjuk, benzolban oldjuk, a 'benzolos oldatot szilifcagél-oszloipon kromatografáljuk, eluálószerként benzol-aceton elegyet használva, az eluátumot frakcióba gyűjtjük, minden ifrakciót tfékonyrétegkromatogiráfiás vizsgálatnak vetünk alá alumíniumoxid lapon, az alumíniumoxid-ivékonyréteg kromatograrnon 16
