159011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
5 159011 elkészített gyógyszerkészítmények esetében, gyógyszerészetileg elfogadható savakkal képezett addíciós sók alakjában is alkalmazásra kerülhetnek. Ilyen célra oly savaikakai képezett sók jönnek tekintetbe, amelyeik anionjai a szóbaljövő adagolásiban, nem mutatnak saját farmakológiai hatást vagy valamely kívánatos farmakológiai hatással rendelkeznek. Előnyös, ha a gyógyszerkészítményeik hatóanyagaiként jól kristályosítható és nem vagy csak kevéssé higroszkópos sókat alkalmazunk. Az (I) általános képletű vegyületekkel történő sóképzésre pl. a következő savak jöhetnek tekintetbe: sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, metánsziullfonsav, etándiszulfonsav, /J-hidroxietánsziultfonsav, ecetsav, almasav, borkősav, citromsav, tejsav, borostyánkősav, maleinsav, fumársav, aszkorbinsav, benzoesav, szalicilsav, fenáleoetsav, mandulasav, embonsav és 1,5--naiftalin-diszulfonsav. Az (I) általános képletű új henzofu;rán-származékok és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savakkal képezett addíciós sóik orális, rektális vagy parenterális úton kerülhetnek beadásra. Eájdalmi állapotok gyógykezelésére emlősállatoknak napi 0,1—5,0 mg/kg testsúly, előnyösen 0,1—il,0 mg/kg parenteirális adagok, orális vagy rektális beadása esetén pedig napi 5—100 mg/kg, előnyösen 5—20 mg/kg adagok adhatók. Az orális vagy rektális beadásra alkalmas adagolási egységek, mint drazsék, kapszulák, tabletták illetve végbélkúpok előnyösen 5—100 mg/kg, az ampullák pedig előnyösen 5—,25 mg/kg (I) általános képletű benzofurán-származélkot vagy ebből képezett, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sót tartalmazhatnak. Az orális alkalmazásra szolgáló adagolási egységek a hatóanyagot, illetve annak gyógyszerészeti szempontból elifogdható sóját 5% és 90% közötti mennyiségi arányiban tartalmazhatják. Az, ilyen készítmények előállítására a hatóanyagot pl. szilárd por alakú vivőanyagokkal kombinálhatjuk; vivőanyagként pl. tejcukor, répacukor, szonbit, mamiit, keményítőfélék, mint burgonyakeményítő, kukorieakeményítő vagy amilopektin, továbbá lamimáriapor vagy citrusrvelőpor, cellulózszármazékak vagy zselatin alkalmazhatók, adott esetben simítószerek, mint magnézium- vagy kaleiunisztearát vagy polietilénglikolök hozzáadásával. Az ilyen keverékekből tablettákat vagy drazsémagokat sajtolunk. Ez utóbbiakat pl. tömény cukoroldatokkal vonjuk be, amelyekhez még pl. arabméziga, talkum és/vagy titándioxid is adható. Alkalmazható bevonósizerként valamely könnyen illó szerves oldószerben vagy oldószerelegyben. oldott lakk is. Az ilyen bevotióanyagokihoz színezékeket is adhatunk, pl- különböző hatóanyagmennyiségek megjelölése céljából. További, orális beadásra szolgáló adagolási egységekként zselatinból készült összedugható kapszulák vagy lágyítószert, pl. glicerint tartalmazó zselatinból készült lágy zárt kapszulák is előállíthatók. Az előbbiek a hatóanyagot előnyösen simí'tószerrel, mint talkummal vagy 5 magnéziumsztearáttal és adott esetben stabilizátaroikkal, mint nátriumimetajbiszulfittal vagy aszfcorbinsävval készített granulátumok alakjában tartalmazhatják, míg a lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen valamely erre alio kalmas folyadékban, mint folyékony polietilénglikolokban oldott vagy szuszpendált alakiban alkalmazható, adott esetben szintén stabilizátorok hozzáadásával. 15 Rektális alkalmazásra szolgáló adagolási egységekként pl. végbélkúpok készíthetők, amelyek az (I) általános képletű benzofurán-származékot vagy annak gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóját valamely semleges 20 zsíralappal kombinálva tartalmazzák; készíthetők zselatin-rektálkapszulák is, amelyekben a hatóanyagot polietilénglikolokiban elosztva alkalmazhatjuk. Az intramuszkuliáris vagy adott esetben 25 intravénás beadásra szolgáló ampullázott készítmények célszerűen az (I) általános képletű benzofurán-származék víziben, oldható sóját tartalmazzák hatóanyagként, előnyösen 0,15.—5% koncentrációban, adott esetben . erre 30 alkalmas stabilizátorok és/vagy puifferanyagok hozzáadásával készített vizes oldatban. Az említett kiszerelési alakok előállítási módját közelebbről az , alábbi előírások szemléi-35 tetik: a) 10 g 2-i(p-etoxibenziil)-5-iklórH2,l 3^dihidro-3--([ß-^dietilaimiinoJ-etill^S^benzofiuranol-hidr'O-kloridhoz 30 g tejcukrot és 5 g nagydiszper-40 zitású kovasiavat keverünk, a keveréket 5 g zselatin és 7,5 g glicerin desztillált vízzel készített oldatával megnedvesítjük és szitán átnyoímva szemesésítjük. A szemcsézett anyagot megszárítjuk, szitáljuk és gondosan összekever-45 jük 3,5 g burgonyakeményítővel, 3,5 g talkummal, és 0,5 g magnézium sztearáttal. Ebből a keverékből 1000 dlb, egyenkint 65 mg súlyú és 10 mg 'hatóanyagtartalmiú tablettát sajtolunk. 50 b) 500 g 2.-(p-e.toxi!benzil)-5-klór-;2,3-dihid!ro-3-í[2-i()l-pirrolidinil)^etil], H3Hbenzoifora!nol-hidrokloridhoz 550 g tejcukrot és 292 g burgonyakeményítőt keverünk, a keveréket 8 g zselatin alkoholos oldatával- megnedvesítjük és szátón 55 átnyomva szemesésítjük. A szemcsézett anyagot megszárítj'Uk, 60 g burgonyakeményítőt, 60 g talkumot, 10 g magnéziumszitearátot és 210 g nagydiszperzitású szilíciuimidioxidot 'keverünk hozzá, miajd ebből a keverékből 10 000 db, g0 egyenkint 150 mg súlyú és 50 mg hatóanyagtartalmú tablettáit sajtolunk; a tablettákon kívánt esetben, a finomabb adagolás megkönynyítésére osztáhomyokat is kialakíthatunk. c) 10 g 2-(p-etoxiibenzil)-5-&lör-,2,3-dihidro-65 -3^[2-í(dietila'mino)-etil]J 3-!benzöfuranol-ihidro-3
