159009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenetilalkoholok és észterek előállítására

159009 17 18 12. Példa 1,2 g pivalinsavkloridot 5 ml metilénikloridfoan oldva 10—30°^on hozzácsep eg tétünk 1,45 g p(l-pirril)-f anetilalkoholnak és 3,3 g 2,6-luitidiranak 15 ml imetilénkloriddal készült oldataihoz. A reakcióelegyet 15 órán kereszltül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 10 ml jéghideg 20%-os pósavval és 10 ml telített fcaliuimjhidrogénkartoonát-oldattal mosisuk, és magináziurnszulfát fejábt szárítjuk. Ezután az oldószert elpárologitatjulk, a maradékot előbb golyós csőben 130°-on 0,001 Torr nyomás alatt deszitilláljuk, majd a desztillátumot etanol-víz (1:1) elegyből átkristályosítjuk. A kapott pivalinsavas p-!(l-1piirril)-fenetilészter 58—61°-on olvad. 13. Példa 1,0 g szukcinaldehid vizes oldatát állítjuk elő oly módon, hogy 1,88 g 2í

5-(diacetoxi)-tetra!hidrof uránt 10 ml 0,1 n scsaviban emulgáliva szobahőmérsékleten addig keverünk, amíg homogén oldatoit kapuink '{körülbelül 20 pere). Ezt a szuktíinaldelhid-^oldatot egyszerre hozzáadjuk 1,37 g 4-iamiinofenetilalfcoholnák 3 iml vízzel és 14 ml d'icxáinnal készült oldatához. A keletkezett 3—4 pH-jú tisz,ta oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk, majd 1 órán keresztül viisíszafolyatás !köiz|be,n forraljuk. A sötét színű zavaros reakcióelegyet 25 ml vízibe öntjük, és azlt 3 íziben, egyenként 25 ml éterrel extraháljuk. Az étieres kivonatot kétszer 10 ml vízzel mossuk, imagnéziumlsizulifát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson ibepároljuk. így p-(l-pinril)-fenatilialkoholt kapunk 98—100° olvadásponttal. Izopropanoliból végzett átkriistályosítás hatására az anyag olvadáspontja 101—102°-ra emelkedik. 14. Példa 1,0 g szukciinaldehid (oldatát 3 ml ecetsavban úgy állítjuk elő, hogy 1.88 g 2,5~(diaeatoxi)-tetráhidrofuránt 10 ml 0,1 n sósavban emulgálva fizcbahőmérséklelen addig rázunk, amíg tiszta reakcióelegyet kapunk (kb. 20 perc). Ezután hozzáadunk 4 mg káliumacetátot. 1,37 g 4-aminofenetilalkoholnak 5 ml jégecettel készült oldatát hozzáadjuk a fenti ecetsavas szukcinaldehid oldathoz ós az elegyet visszafolyatás közben 15 percig forraljuk. A sötétvörös színű reakcióelegyet 25 ml 0,6 n sósavhoz adjuk. Fekete kátrányé s csapadék keletkezik. Az egész elegyet 3 ízhen. 50+10+10 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 10 ml vízzel extraháljuk és szárazra pároljuk. A félig szilárd maradékot 15 percig forraljuk visszafiolyató hűtőt alkalmazva 5 ml víziben és 5 'ml etanolban oldott 1,2 g nátriumhidrcxiddal. 10 ml vizet adunk hozzá és az oldatot egy éjjelen át 5° hőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott kristályokat leszűrjük, 2 ml etanol-víz (1:3) eleggyel és 9 ml vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson (50°/0.3 Torr) megszárítjuk. Metanolvíz (3:1) elegyből végzett átkristályoBÍtás után tiszta p-(l-fpiípri(l)-fenetilalkoholt kapunk 101—102° olvadásponttal. 15. Példa 2,74 g 4-aminofenetilalfaohol, 3,76 g 2,5-diacetoxí-tetrahidrofurán és 3,5 ml ecetsav elegyét 30 percig visszafolyatás köziben forraljuk. A sötét iszínű reakcióelegyet 30 ml 1 in só&arwal felvesszük. Fekete kátrányos csapadék keletkezik. Ezt a 14. Példában leírt módon tovább feldolgozzuk. A kapott p-{l-pirril-Fienetilalk©hol olvadáspontja 101—102° (izo propán ólból). 16. Példa Szulfuraló lombikban 2,1 g magnéziumforgácsot 10 ml abszolút éterrel beborítunk. Keverés nélkül hozzáadunk 3,8 g 1,2-dibrómetánt. Mihelyt a reakció hevesen megindul, keverés közben 100 ml abszolút étert csepegtetünk hozzá olyan sebtesiséggel, hogy a realkcióelegy erőteljesen forrjon visszafolyatás köziben. Ezt követően 4—5 részletben 11,1 g p-(l^pirril)-brómbenzolt adunk hozzá. Amikor a reakció lelassul, ismét hozzáadunk 1,0 g l,2ndiibró:met,áint, és a (reakcióelegyet még 1 órán át 20—30°-©n lehetőleg 'gyorsan hozzácsepegtetüník 10 ml cseppfolyós etilénoxidot 50 mii jéghideg abszolút éterben oldva. A kapott csapadékot 1 órán árt 20—30°-on keverjük. A reafccióeliegyet ezután 20 ml hideg 2 xi sósavval megbontjuk, majd további tömény sósav hozzáadásával pH = 1—2 értékre megsavainyítjuk. Az étferes fázist elválasztjuk, 20 ml telített Ááliuimhidiriogénlkanbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és (bepároljufc. Az olajos maradékot golyós csőiben desztilláljuk. A 100— 140° között 0,01 Torr nyomáson forró frakciót izopropaniol-liigroiin elegyből végzett kristályosítással, 100°-os fürdőn 0,01 Torr nyomás alatt történő zublimálással és ismételt kristályosítással tisztítjuk. Így tiszta p-(l-pirril)-fenetilalkoholf kapuink 101—102° olvadásponttal. A kiindulási anyagként szükséges p-(l-p'iaxil)brómbenzolt a következőképpen állítjuk elő: 50 g p-torómanilimt, 38,4 g 2,5-dtaietioxi-tetrahidrofuránt és 120 ml jégecetet fél órán áít viszszafolyatás közben forralunk. A sötért isizínű reakcióelegyet 10—20 Tor,r nyomáson és 50—80° fürdőhőmérsékleten rotációs bepárlóban, amenynyire lehetséges Ibepároljuk. A maradékot golyós csőben 100° fürdőhősméirsékletén és 0,001 Torr nyomás alatt desztilláljulk. így színtelen p(l pirril)-brómbenzolt kapunk, amely metanolból végzett kristályosítás után 94—96°on olvad. 17. Példa 8,0 g 2[3-klór-4-(l-piíml)ifenil]-propionsavmetil-ésiZtier 200 ml metanollal készült oldatába 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9