159009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenetilalkoholok és észterek előállítására

159009 11 12 eeetsavas-etiilésztar hosszabb állás után vagy betöltés hatására 'kristályosodik. Az anyag fegy próbája ligróimból (farrástartomány 80—95°) átkristáilyosíitva 36—37°-on olvad. c) 62,0 g [3-klár-4H(l-pirril)-feriil]-ecetsavasertilésztert 200 ml toluol és 260 mo dietilkarbonát elegyét 70°-ra melegítjük. 75—80°-on keverés, közben 'gyorsan hozzácsepegtetjük 5,6 g nátrium oldatát 200 ml abszolút etanolban. Az etanolt azután ledesztilláljuk a reakcióelegyből. Etet követően ,a fürdőhőméirsékletnek 2,30D

-ig történő lassankénti emelésével addig desztilláljuk az anyagot, amíg a gőz hőmérséklete a 115°ot eléri. Ekkor még 200 ml dietilkarbonátot csepegtetünk hozzá és azt egyidejűleg ledésztillálju)k, amíg a gáz hőmérséklete a 120°-ot eléri. A lombik tartalmát jéglbem lehűtjük és 40 ml jélgecet és 400 ml jeges víz keverékével semlegesitjülk. Az elegyet két ízben, egyéniként 400 ml éterrel extraháljulk, az éteres oldatokat 5 százalékos káliumhidrogénkarlbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük, aimfkoris körülbelül: 80 g nyers [3-klór-4-t(il ipirr,il.)-féhil] -maloms av^dletilészitert kapuink. Az anyag golyós csőben die'sizitillälva 140-— 145°-os f ürdőhőmérséklet mellett 0,01 Torr nyomáson forr. (Kitermelés 72,0 g). d) 5,1 g nátriumot feloldunk 120 ml abszolút etanolban. Az oldatot 50°-ra felmelegítjük és 68,0 g [3-klóir-4-i(l-pirril)^fenil]Hinalonsav-dietilészter 120 ml abszolút etán óllal (készített és körülbelül 50°-ra melegített oldatával elegyítjük. Fél órán keresztül 20—30°-on keverjük az elegyet, majd gyorsan 33,0 g metiljodidot csepegtetünk hozzá. Ezután a reafcciőelegyet 1,5 órán keresztül keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd újlból metiljodiddal (11,0 g) elegyítjük. További ívisszafolya-tás köziben végzett fél órás forralás után á reakcióelegyet csökkentett nyomáson ibepároljuk, 400 ml éterrel felvesszük és 60 ml vízzel, 60 ml 10%-os nátriumszulfít-oldattal és 60 ml 20l

%nas káliumihidrogénkaribonát-oldattal mossuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát feleitt szárítjuk és bepároljuk, amikoris: 66 g sárga (színű olaj marad vissza. A [3-klór-4-(l-pirril)-fenil]-metil-malonsavas-dietilésztert golyós csőiben desztilláljuk. A vegyület 130—140°-,ois flégfürdőn 0,02 Torr nyomás alatt forr; no21 =

1,544. '(Kitermelés 60,2 g.) e) 52,5 g [3-klór-i4-(l-pirril)-ifenil]^metil-maloinsav-dietilésztiert, 33,6 g káliumlhidroxidot, 120 ml vizet és 400 iml n-^butanolt erős keverés közben visszafolyatás mellett 4 órán át forralunk. Az oldószert körülbelül 12 Torr nyomáson elpárologtatjuk és a bepárlás'i maradékot 300 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot 150 ml, éterrel kirázzuk és iszűrés után tömény sósavval pH = 1—2 értékre megsavanyítjuk. A kivált olajat két Íziben, alkalmanként 200 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot 50 ml vízzel. mossuk, magnéziumlszulfát felett szárítjuk .és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradt olajalt. golyós csőben 160—175° fürdahőmérsékleten 0,01 Torr nyomás alatt desztilláljuk. 34,2 g olajos 2-[3-lklór-4-(l-pirril)^fenil]-propionsavat kapunk, melyet ebben a formájában észterteiahetünk. 5 Éterben történő oldás és lehűtés után lassanként kristályok keletkeznek, melyek 78—76°-on olvadnak. Etilacetátból végzett átkrisjtályosítás után a sav olvadáspontja 78-rf8ö°-ra emelkedik. 10 f) 30,0 g nyers 2-[3-,

klár-4-r(l-pir;ril)-fenil]propionsavat 300 ml abszolút etanollal és 4,5 ml tömény kénsavval 20 órán keresztül visszafolyaL tás közben forralunk. A reakcióelegyiet 30—40° 15 fürdőhőmérsékleten vízsugárszivattyú-vákuumban bepároljuk és 1 liter metilénkloriddal felvesszük,. A ímeti'lénkl&rídos oldatot 100 ml jeges (vízzel, majd 50 ml telített káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszullfát felett 20 szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 2-[3-iklór-4-.(il-pirrií)^feiul]-pr,opionsav-etilésziíe(rt golyós csőben 130—140°-os légfürdőn 0,03 Torr nyomás alatt desztilláljuk; nD21

=

1,5565 25 4. Példa 2,2 g lítiumalumíniumhidridet szuszpendálunk 200 ml abszolút éterben. Ezután keverés közben 30 hozzácsepegttetünk 15,0 g [3-klór-4-i(lj

pirril)-fenil]-ecetsav-etilésztert (lásd 3. Példa a) és b) pontját) 30 ml abszolút éterben oldva, úgy, hogy a reakcióéi egy visszafolyatás köziben forrjon. Az észter hoizzáadagolása uitán ta reakeióelegyet 35 keverés és visszafolyatás köziben még 10 órán át forraljuk. Az elegyet ezután jeges hűtés köziben 15 ml víz és ezt követően 50 ml 20%-s sósav hozzáadásával megbontjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, 50 iml 10% ikáliumhidrogénkaríbonát-40 oldattal mossuk, magnéziumszulfát fellett szárítjuk és Ibepároljuk. Az olaj formájában viszszamaradó reakciáteriméfcet izoproipanol-petroléter i(f jp. 45—60) elegyből kristályosítjuk. A ka' pott 3Jklár-4-(ln

pirril)-fenetilalkohol 59—61°-on «« olvad. 5. Példa 50 A 4. Példával analóg módon, 15,0 g 2-[p-(lpirril)-fenil]-jpropionsav-etilészter'ből és 2,4 g lítiumaluimíiniumlhidriid/ből .200 ml abszolút éterben a /J-metil-p-(l-piriril)^f0netillalkoholt állítjuk élő, o.p. 7"—79p

(izopropanol-petroléter elegy-55 bő]

)A kiindulási anyagot az alábbiakban leírt módon állítjuk elő a 8. Példa o) pontjában ismerteti [p-(l -pirril)-f enil] -ecetsav-etilészterből: 60 a) 80 g [p-{l-npirril)-fenil]-edetsav-etilésater és 280 ml, diet'ilkarbonát elegyét 80°-ra melegítjülk. Keverés köziben 75—^80° hőmérsékleten gyomsian hozzácsepegtetjük 10,0 g nátriumnak 65 450 ml abszolút etanollal készült oldatált. Az eta-6