159009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenetilalkoholok és észterek előállítására

-7 159009 • 8 kólókban van oldva vagy szuszpendálva, mimeltett ezekhez ugyancsak adhatunk stabilizátorokat. Réktális alkalmazásra szolgáló adagolási egy-5 ségként pl. a kúpok [jönnek itekinitetbte. Ezek valamely I. általános képletű vegyületnek valamilyen kúp-alapainyaggal, pl. természetes vagy sziniteTalkus. trigliceriddel képezett kombinációjából állnak, vagy alkalmazhatunk zselatin vég-10 béükapiazulákat is, melyek a hatóanyagnak polietilénglikolokkal való kombinációjából állnak. általános képlet alá eső Gríginard-ivegyületek képződését (szükséges esetiben valamilyen reakcióképes halogén-vegyületnek, így metiljodidnak vágy 1,2-dihrómeíánnak a (beadagolt'magnéziumra való reakciójával indítjuk meg. A Grignardvegyületelk előállításához szükséges 1-halogén^(l-'pirrilJ-beMzolokat pl. a. megtfelelő p-halogénanilidekből állítjuk elő, az I. általános képletű vegyületek előállítására szagaió elsőnek említett eljárással analóg módon. Az elő)btoiek(ben már megadott indikációs területen alkalmazható, találmányunk szerinti gyógyszerkészítmények hatóanyagként legalább egyféle I. általános képletű vegyületet tartalmaznak, 'valamilyen inert hordozóanyaggal és kívánt esetiben toválbfoi hozzatetanyagokkal komlbinálva. A találmány szerinti gyógyszerfcészíitiméinyek előnyösen adagolási egységekből állnak, ezek melegvérűek sízámára peroráli's, rektálisi vagy parenterális felhasználásra 1—80 mg/kg, előnyösen 1—60 mg/kg mennyiséget tartalmaznak napi adagként az I. általános képletű vegyületakiből. A perorális vagy rektáliis alkalmazásira szolgáló alkalmas adagolási egységeik, mint pl. a drazsék,, tabletták, kapszulák vagy kúpok, előnyösen 10—500 mg-ot tartalmaznak valamely I. általános képletű vegyületből. Az említett adagolási egységekben a ható anyag mennyisége előnyösen 5—90%. Tabletták vagy drazsémagok előállítására hatóanyagot pl. szilárd poralakú hordozóanyagokkal, így tejcukorral, répacukorral, szorbittal, vagy mannittal; keményítőféleségekkel, mint burgonya keményítővel, kukoricakeményítővel vagy ami lopektinnel, nagy diszperzitású szilíciumoxiddal, továbbá laminária-porral vagy citrusvelőporaal, ceülulóziszármazékokikal wagy zselatinnal kombináljuk, kívánt esetben csúisztatószereket, így magnézium- vagy kalciumsztearátot, vagy polietilénglikolokat adunk hozzá és tablettákat vagy drazsémagokat készítünk. Ez utóbbiakat pl. tömény cukoroldatitai vonjuk be, amely még pl. arabgumit, talkumoí és/vagy tiitándioxidot tartallimazlhat, vagy bevonhatjuk azokat; valamilyen illékony szerves oldöszeriben vagy oldólszer•elegyíben oldott lakkal. Ezekhez a bevonatokhoz szímezékanyagokat adhatunk pl. a különböző hatóanyagmennyiségek megjelölése céljából További perorális gyógyszeradagolási egységként megfelelők 'még a zlselatinlbóil készült összerakható kapszulák, valaminit a lágy zárt kapszulák zselallintoiál és valamilyen íágyítösaar'ből, pl. güiicerinlből. Az elolbbiek a hatóanyagot előnyösen granulátum formájában tartalmazzák, adott esetiben híigítószerékkel így Ikukoricatkeményítőviel, csúsztatószerelkkel így talkummal vagy magnéziumsztearáttal keverve, és ezekhez adott esetiben sltabiEiszálószereket, így nátriutmmetalbiszulfitot (Na2S205) vagy aszkorbimsavat is adhatunk. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen alkalmas folyadékokban, így folyékony polietilénigli-A parenterals alkalmazásra szolgáló ampullák előnyösen. 20—200 mg-ot tartalmaznak valamely I. általános képíetű vegyületből a szokásos gyógyszíerészetileig elfogadható oldószerek, oldálsközjvfetítők éís/vagy 'disizpergölószerek segítségével készített vizes oldat vagy diszperzió forimájáiban. A hatóanyag koncentrációja előnyösen 0,5% és 5°/o közötti. Az injekciós, oldatokhoz vagy diszperziókhoz islzüjkséjges esetben, hozzáadhatunk megfelelő stabilizálószereket és/vagy pufferanyagokat is. A találmány szerinti fájdalomcsillapító és gyulladás ellenes gyógyszerkészítményként szóba jöhetnek továbbá az adagolási egységekbe nem osztott gy ogyszerf orrnak, így kenőcsök, tinktúrák vagy más oldatok is, helyi vagy perkutan alkalmazásra. Ezieket a szokásos kenőesalapanyagok, illetőleg gyógyszerészetileg elviselhető oldószerek segítségével készítjük el. A következő néhány előiratot adjuk meg a külömféle gyógyszerformiak előállítására: 35 a) 500,0 g hatóanyagot, pl. /?-<metil-p-i(l-pir!ril)fenetilalkoholt összlekeverünk 550,0 g tejcukorral iés i2i9i2,0 ig íbuaigonyaikeményítővel, a keveréket 8,0 |g zselatin alkoholos oldatával megnedvesítjük és szitán át granuláljuk. Szárítás, után 40 hozzákeverünk

60,0 g burigonyakeményítőt, 60,0 g tallkumiot, 10,0 g magnéfeiumsztearátot és 20,0 g nagydisKiperzitású szilíciuimidioxidot és a keverékből 10 000 tablettát préselünk. A tabletiták súlya egyenként 150 m,g és 50 mg hatóanyagot tartalmaznak. A tablettákat kívánt esetben a finomabb adagolás Tnagiköiranyítésére osztórovátkáklkal is elláthatjuk. . b) 250,0 g hatóanyagból, pl. 3-lklór-4-i(l-pirril)fenetilallkoholból, 175,90 g tejcukorból és 10,0 g szteairinsav alkoholos oldatából granulátumot készítünk, mielyet szárítás után 56,60 g nagydiszperzitású szilíciumdioxiddal, 165,0 g talkummal, 20,'0 g burgonyakamónyítővel és 2,50 g magnéziuimsztearátital keverünk és a keverékből 10 000 drazsémagot préselünk. Ezeket azután 502,28 g kristályos szaccharózból, 6,0 g sellakból, 10,0 g arabgumiból, 0,22 színezékanyagból és 1,5 g titándioxídból készült tömény szirppal vonjuk be és szárítjuk. A kapott drazsék súlya egyenként 120 mg és azok 25 mg hatóanyagot 60 tartalmaznak drazsénként. c) 1000 db, egyenként 25 mg hatóanyagot tartalmazó kapszula előállítása céljából 25 g propionsavas pH(ll-pirril)-fenilésztert összekeverünk 65 248$ g tejcukorral, a keveréket 2,0 g zselatin 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4