158989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-tiazolin-származékok előállítására
158989 10 Táblázat Inhibi-DL50 Vegyület Do* ls mg/kg ' tálas (egér) Vegyület Do* ls mg/kg % mg/kg 4- (p-klórfenil)-4-hidroxi- 2-if eniil-2i-tiazolin-i5-ecetsav 30 61 2,000 4-(p-brómfeníl)^-íhiidroxi-2-fenil-2-tiázolin-5-ecetsarv 25 Sil 400 2^p-klónfenil-4-hidroxi-2-tiazolin-4-ecetsavas etilészter 100 53 12. példa: Az alábbi komponensekből kapszulákat állítunk elő: 2-fenil-4-p-klórfenil-4-hidroxitiazolin->5-ecetsav 125 mg laktóz __ 120 mg magnéziumsztearát • 5 mg A fenti komponenseket alaposan elkeverjük, majd 250 mg-os kemény-zselatin kapszulákba betöltjük. 13. példa: Az alábbi komponensekiből tablettát készítünk : 2-fenil-4-p-brómfen:il-4-ihidroxitiazölin-J5-ecetsav 125 mg laktóz 100 mg Avicel . 30 mg Szárított kukoricakeményítő 40 mg Magnéziumsztearát 5 TMg lü 15 Ü0 25 S0 35 40 A fenti készítményből úgy állítunk elő tablettákat, hogy a hatóanyagot 40 mesh (angol szabvány) szitafinomságra őröljük, majd szabványos 40 mesh méretű szitán átszitáljuk, hozzáadjuk a többi megőrölt komponenst, majd komprimálással tablettákat készítünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű tiazolin és savaddíeiós sóinak előállítására — amely képletben R1 szubsatituens fenii-, halogénfenil-, trifluormetilfemdl- vagy ciklohexil-'csoportot, R2 szubsztituens 2—6 szénatomos rövidszénláncú alifás karbon sav^csoportot vagy ennek észter-származékát, R3 szubsztituens hidrogént, rövidszénláncú alkil-esoportot vagy az R1 jelentésében definiált aril-csoportot jelent, és a vegyület a 4- vagy 5-^helyzetben R2 sziubsatituenst, a másik helyzetben pedig Rs szubsztituenst tartalmaz — azzal jellemezve, hogy egy (IIa) vagy (IIb) általános képletű vegyületet a (III) általános' képletű tioamiddal — amely képletben R1, R 2 és R3 szufosztituemsak jelentése a fentiekkel megegyezik, míg Hal halogénatomoit jelent — a tiiazolmhidriogénhálogenid dehidratálási hőmérsékleti értéke alatt reagáltatjuk, adott esetben pedig bázissal kezelve a szabad tiazolin bázist előállítjuk. 2,. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 80 C°-ig terjedő hőmérsékleten olyan iners oldószeiiben végezzük, amelyben a képződött tiazolin-hidTOgénihalogenid oldhatatlan. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosít ási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót alkálifémkarbonát jelenlétében izopropanolos közegben végezzük és a kapott szabad tiazolinbázist izoláljuk. 1 rajz A kiadásért ielel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7108608. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
