158976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklikus acilaminocsoportokat tartalmazó arilszulfonil szemi-karbazidok előállítására
9 158976 10 8. példa: . A 2a) példával analóg mádon 4-/ia-[5-metilizoxazolil-i(i3)-kaa±)ox^amido]^p!riopil/-nbe.izolszulfonamid [előállítható 5-metilizoxazol-.3-karboi-i- 5 savklorid és 4J(a-aminöpropil)-foenzolszulfonamid-hidrokloridból piridines közegben, olvadáspontja 165 C°] és klórhaingyasavas metilészter reagáltatásával az N-/4-/a-[5-metilizoxazo~ lil-(;3)-karboxa.mido] -Jprppil/-íbenzoteulfonil//- 10 -metiluretán állítható elő, amelynek olvadáspontja 146—148 C°. A kapott 'vegyületet a 2b) példával analóg módon N-aminöhexametiléniminnel reagáltatjuk és így a 4-//4-/a-[4-metilizoxazolil^(3)4í arfcoxaniido] -prop;il/-ibenzolszul- 15 fonil/i-il ,1-hexametilén-szemikarbazid képezhető, amelynek olvadáspontja 161 C°. 9. példa: 20 A 2a) példával analóg módon 4-/^-[4,:5-tetra!nietilén-izoxazolil-(i3)-'karbox , amido]-etil/-ibenzolszulfonamid [előállítható 4,5-tetrametilénizoxazol-3~karbo:asavklo;ridíbó:l és 44/?-ammoetil)-: benzolszulfonamid-hidrokloridból piridines közeg- 25 ben, olvadáspontja 175 C°] és klórhangyasavas metilészter reagáltatásával az N-/74-í/S-[4,5-tetrametilén-izoxazolil)-(3)-karboxamido]-etil/Ibenzolszulfoinil//-uretán állítható elő, amelynek olvadáspontja 1.72 C°. Ha az így kapott vegyü- ^ letet a 2b) példával analóg módon N-aminohexametiléniminnel reagáltatjuk, akkor a 4-//4-~hß- [4,!5-tetrametilénizoxazolil-((l3)-karíboxamido] --etí.l/-'benzolszulfonil//Hl Jl-hexametiléinszemikarbazid képezhető, amelynek olvadáspontja 180 35 C°. tán állítható elő, amelynek olvadáspontja 161 C°. Az így kapott vegyületet a 2b) példával analóg módon N-aminohexametiléniminnel reagáltatjuk és ily módon a 4-//4-/^[! 3-metüizotiazolil- (5)-karboxami do] -etil/Hbenzolszulfonil//-1,1-hexametilénszemikailbazi'd képezhető, amelyikek olvadáspontja 171 C°. 1.2. példa: A 2a) példával analóg módon 3-//?-[5-metilizoxazolil-(3)-karboxamido] -etil/-benzolszulf onil [előállítható 5-metilizoxazol-3^karbónsavklorid és 3^(^-aniinoetil)-)benzolszulfo'namid-hidroklorid reagáltatásával piridines közegben; olvadáspontja 115 C° és klórhangyasavas metilészter reakciója után a 143 C° olvadáspontú N-//4-//5-[5-'metiHzoxazolil-i(3)^kai1boxamiido]-etil/ -ben.zolsziulfonil/7-metiluretán képezhető, amelynek olvadáspontja 143 C°. Az így kapott vegyületet a i2b) példiával analóg módon N-amíno-:hexametiléniminnel reagáltatjuk, amikoris a 1(8(3 C° olvadáspontú 4-//í3-//?-[15-metilizoxazolil-:(3)karboxa, mido] -etil/-(ben.zolszuMonil//-l ,1--hexameitilén-szemikacnbazodit kapjuk. A 4-//4-/!/H5Hmetilizoxazolil-i(3)~karboxarnido --etil/-benzolszul'fonil//-il,í l-hex^!metilén-szemikarbazid vércukorcsökkentő hatását á 4-(4-tolilszulifonil)-ít ,1-hexametilén-szemikarbazidhoz (Tolamazide) képest a kísérlet-kezdetén intakt és a kísérlet kezdetén takarmányozott patkányokon állapítottuk meg. Vércukor a kiindutóérték %-álban 10. példa: 11. példa: 40 A 2a) példiával analóg módon 4-/^-[il,5-diroetilpiriiazo]il-((3)-kaxlboxaimido]^til/-.benzolszulfonamid [előállítható l,5-dimetilpirazol-3-karbonsavklorid és 4-^(;/?-aminoetil)-lbanzolszulfonaniid-lhidjioklorid keverékéből piridines közeg- 45 ben; olvadáspontja 225 C°] és klórfiangyasavas metilészter reagáltatásával az N-//4-/^-[l,5-di•metilpirazolil-(3)^karboxamido]-etil/^benzolszulfoniI//-metiluretán állítható elő, amelynek olvadáspontja 211 C°. Az így kapott vegyületből hexametilénimin felhasználásával a 4-//4-//Í- P ,5-dimetilpirazolil- (!3)-karibtoxanndó-etil/-ben~ zol, szulfonil//-il,ll-ihexametilénHSzemikarbazid képeaíhető, amelynek olvadáspontja 1<86—188 C"\ 55 60 A 2a) .példával analóg módon a 4-//?-[3-metilizoüazoliP(5)-kl arboxaimido]-etil/-)benzolszulfonamidiból [előállítható 3-roetilizotiazol^(! 5)-karbonsavklorid reagáltatásával piridines közegben, olvadáspontja .190 C°] és klórihangyasavas metuészterből az N-//4-/^-[;3-metilizotiazolil-(5)-kar: boxamido]-eti(l/-'benzolszul;fonil//-metilure- 65 4-//4-/^[®»metdlizio-Adagolas xaaoHLfaUi^box^ni. «t * n dol^til/^sanaolszulfo- Tola f orák niV/Hljl-heKametaeB--."TM« 1 szama szemiteaartoazid Dózis mgTkg 0,01 0,1 1 10 1,5 86 57. 97 57 3,0 92 76 100 86 A 4-//4-/; ^[5-meülizoxazolil-(3)-karboxamiido]-etil/-ibenzolsziulfon:il//-il4J hexa!metilén-szemikarbazid toxicitása palkányokinál szájon át történő adagolás esetén 10 g/kg testsúly érték felett van. Gyógyászati célra, például az előbbi hatóanyagot tabletta vagy kapszula alakjában szájon át adagoljuk, például személyenként 1—10 mg-os dózisokban. A tabletták előállítását úgy végezzük, hogy a finoman elporított hatóanyagot a szükséges adalékanyaggal alaposain elkeverjük és táblet%
