158967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos ditiokarbonsavszármazékok előállítására
158967 11 ' 12 11. példa: 5 ml széndiszulfidraafc 7i5 ml száraz éternél faészült oldaltálhoz jéggel vialló hűtés és élénk keverés köziben hozzáicsiapagtettünk 5 g Inmetilhomopiperazdínt 75 ml száraz éteriben oldva. A képződött csapadékot 15 perc elmúltával leszívtattuk, és éterrel mostulk. A kapott 6,5 g 4-imetimbamQpiiperiaziandi|tiiolkairibonisiaiv 201—302 C°-on olvadt szuíblimálás köziben. összetétel: számított: C 4447, H 7,41, N 14,72, S 33,60%. talált: C 44,0 , H 7,36, N 14,8 , S 33,6 % 12. példa: •készült oldatálban. Az oldathoz keverés és jéggel való hűtés köziben hozzácsepegtettüik 27,5 g (0,12 mól) ammóniumpenoxodiszulfátnak 75 ml vízzel készült oldatát. A keverést 30 percig 5 folytattuk, majd a kapott kristályos terméket benzolban oldottuk, és az oldatot nátriuirniszulfát fölött megszárítottuk. A benzolt vákuumban bapáröltufc, a maradékot étemben oldottuk, és aktívszén jellenPJétiélben 10 periéig forraltuk. Az 10 oldatot forrón leszűrtük, a szűredéket vákuumban bapároituík, és a kapott viMgossárga olajat petroiétenrél kezelve kükristályoisítottulk. A termieket szűrőre vittük, és petrolötanrel való mosás után 27,8 g böiszH(4-metM'-14i]omo-15 piperazinil-itiolkaii,, bon;il)-Hdiszullfidot kaptunk 83— 86 C° ollviadáspontíal. .150 ml éterben oldott 30,0 g (0,263 mól) 1--mietillhoniqpipaiiazlnt hozzáasqpegtettünk 25 ml széndiszullfidnak 150 ml éternél készült oldataihoz. A képződött csapadékot leszivattuk, és éterrel mostuk. A kapott 39 g 4-metil-l-lhomopipatiazin-ditiiolfe'anbonisáv 200—202 C°-on olvadt szublimáliás közben. 3-8 g (0,2 mól) 4-etil~l4homopipemzín-ditk>karbonsavat keverés közben feloldottunk 10 g (0,25 mól) náMumMdroxidnalk 200 ml vízzel Petroléter és ben.zol elsgyéből átkristályosítva 16,2 g tiszta termékeit klaptunik 86—86 C° olva-20 dásponttal. összetétel: számított: C 44,41, H 6,92, N 14,80, S 33,87% talált: C 44,6 , H 6,82, N 14,5 , S 34,1 % 25 Az 1. táblázatiban közöljük az előző példáikkal analog módon készült tenmélkek olvadáspontját és összetételét. R1 R2 R3 R« Qp.C° C% Összetétel H% N% s%. 2 aa2 ^oa-^öHH H H 175°szulbl. sz. 47,49 6,97 li3,B4 • 31,69 t. 47,0 7,05 13,8 3H,7 2 OH, 2 CHi— 2 C2H5— 2 (CH^a-^OH H 3—CH3 H H 2^CH3 — 5—C5&,— IX képlet H ' IX képlet H H H 170°szubl. sz. 44,17 • • - t. 44,0 7,41 7,35 14,72 14,8 ' 33,69 33,5 160 —162* sz. 47,02 t. 46,7 7,89 7,61 13,71 14,0 31,38 311,3 113,5—115° 32 ^133,5° sz. 47,25 t. 46,4 • 7,44 7,12 1.3,78 14,1 31,53 31,9 A talállmány szariinti: el-járással készült vegyületeknek értékes terápiai tulajdonságaik vannak, nevezetesen, gátolják a dopiamdn-./?-hidroxiláz enzimet és ezáltal döpaiminnafc noradre-' rMíinná hidiroxilálódását, és így csillapító hatást fejtenék ki. A 2. táblázatban közöljük a vegyületek fiziológiai hatását egérre. A vegyületeket inttraperitonaálisan befecskendeztük egerekbe hatos csoportokban, és meighiaitározitulk az agyuk norladrenalin-tartal'mát a befecskendezés után 2, 4, 60 65 illetve 8 órával. A miaghatározásdkait Bertler és munkatársiad [Actla plhysiol. Saanri. 44, 273 (1958)] szerint végeztük. A táblázatban közölt értekék az agy noraddenaiin-ftaíítalmát mutatják a normális norádnenlálin-tartalom százalékában, amely 0,45 ± 0,009 juJg/mg., 10 próbában. Az agy noradnenialin^tartalmának csökkenése normális vagy kissé megnövelkedett dopamintiairtialom melleitít jélzli a dopamin-^-Mdroxiláz gátlását. A 2. táblázatiban közölt adagoknál az agy dopamin értékei normálisak voltak. 6
