158957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidinkarboxamido-D-galakto-oktopiranozid-tipusú antibiotikumok (linkomicin, celeszticetin) 3-foszfátésztereinek

9 a Gnaim-megatiy és a Gram-pozitíiv bakítériiumidk L-tallalkja van jelen, pl. a P. mirabiÜB L-alakja. Az abban a leírásban isimarÉeteítt 3-éoszfát- 5 észterekéit és sóikat orális vagy parenterálfe alkalmazásra szilárd viagy folyékony adagolási egységek formájában adjuk be. Ilyenek a tabletták, kapszulák, porok, granulák, pilulák, steril p'arenterális oldatok és szuszpianzióik, orá- 10 lis oldatok és szuszpenziók, valamint vizes orális emulziók. A porokat úgy állítjuk elő, hogy a 3-foszM-tokiat megfelelő finomságúra őröljük és összekeyierjűk a hasonlóképpen megőrölt hígító- 15 anyaggal. A hígítáanyiag lehet valamilyen éhető szénhidrát, mint pl. keményítő vagy tejcukor. Valamilyen édesítőszer vagy cukor és aromásanyag jelenléte előnyös. Száraz granulátumot, mélyiből vízzel gyógyszerkészítményt 20 állíthatunk elő, víziben oldható hígíitószerékkel készítünk. A finom eloszlású 3~!foszfátböl és. a víziben oldható hígítószerből, minit pl. szacharózból, glükózból és hasonlókból álló porfeeveréket magnedvesítgülk egy kötőanyag, pl. aca- 25 cia muciliago vagy zselatin oldatával és egy sziltan átdolgozva granuláikat készítünk, melyeket hagyunk megszáradni. Előnyös yíafemilyen Vastagító vagy szuszpendáló szert, mint pl. metílioellulózt, továbbá nedvesítőszert és 30 arómia-anyagat is alkalmaznunk. A kapszulákat úgy készítjük, hogy poríkeiverékat állítunk elő az előbbiekben leírt módon, és azt zsielatintoklba töltjük. A töltési művelet előtt — annalk megkönnyítése oéljából — elő- 35 nyös valamilyen csúsztatószerit adni adjuvánsként a porikaverékhez, ilyenek pl. a talkum, a miagnéziumiszítearát és a kaleiumszteairát. A tablettáik előállítására porkevarékat fcészí- 40 tünk, ezt nedvesen granuláljuk vagy szárazon rögösítjülk (száraz granuláMs), hozzáadunk valamilyen csúsztatószart és tablettáiké sajtoljuk. A poríkavenákat úgy készítjük, hogy az alkalmas módon megőrölt 3-íoBzifíatot egy bígí- 45 tószarnel vagy vivőanyaggal, mint pl. keményítővel, tejcukorral, kaolinnal, dikaílciurnfoszf.által és hasonlókkal összekeverjük. A porfceveréket ' kötőanyaggal, így kukociicaíkaményítőszörppel, zselatin-toldattal, metiiilöelluló'Z-oldat- 5

Q tál vagy aoaaia mucifage^val nedvesítve és egy szitán átdolgozva granulálhatjuk. Egy másik granulállási eljárás értelmében a porlkeivíetrékiet rögzíthetjük, aztaz talblettázógépen átengedjük és a kapott nagy tablettáikat (slugs) szemcsék- 55 ne törjük. A szemcsékhez csúsztatószert adhatunk, hogy magelőzzük a felragadást a tablettázó szerszámokra. Ilyenek a sztaarinsiav, a sztearátok, a talkum és az ásíványolaíjféleségeik. A csúsztatószart tartalmazó elegyet azután tab- 60 lettákfcá sajtoljuk. A tablettákat előnyösen védőréteggel láthatjuk el; ez seHaíkiból készült zárórétegből, egy cukorból és metileellulőzfoől készült rétegből, és egy barniauba-viasszal készített fedő- (poiir) rétegből áll. 55 10 Az orálisan alkalmazható Myéfcony készititíényieiaet aidagoláisi egységek, u.ni. szirupok és eihsinek fioirtmájában készíthetjük; ezeknél egy kávéskanálnyi késziíteiény előre meghatározott mennyiségű 3-ioszfáitot tartalmaz hatóanyagként. A szirupokat úgy készítjük, hogy a 3-foszfátot egy megfelelő illatosított, vizes cukoroldatban diszpergáljuk. Az elixiriek készítéséhez hasonló módon vizss-alfcoiholos hordozóianyagot használunk. Az elixkiekeit oly esetiben előnyös alkalmazni, ha agy vízben rossz oldhatóságot mutató vegyület oldatát kívánjuk előállítani és ugyanakkor a vegyület'. vizes-álkohölos közegben jói oldódik. Parenteralis használatra folyékony és steril adagolási egységekéit készíthetünk. A parenterális gyógyszerkészítmény előállítására, a. 3-foszfát mért mennyislégét elhelyezzük agy edényben, az edényt tartalmával együtt sterilizáljuk és lezárjuk. Hordozóanyagként egy kísérő edényben steril víz leihét, ezzel beadás előtt kényelmesen kialakíthatjuk a szükséges oldatot vagy szuszpenziót (a vegyület vízben való oldhatóságaitól függőién). A steril vízben előnyös módon valamilyen szuszpiendálószier, helyi érzéstelenítő hatású anyag, vagy puflfar-vegyülat lelhet oldva. Prolongált hatású parenerális szuszpenziót agy további változat szsarint úgy készíthetünk, hogy a 3-4foszifátot parenterálisan elfogadlhialtó növényi olajban szusizpendáljufc, további segédanyagok alkalmazása mellett, vagy ilyenek nélkül. Az „adagolási egység" kifejezés a jelen leírásiban és igénypontokban fizikai érteliamiben különálló egységekre vonatkozik, melyek beteg embereknek alkalmas módon és agyanként beadhatók; mindegyük egység előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmiaz a kívánt adagolásnak magfelelően számítva, figyielamibavéve a szüiksiéges gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és vivőanyagokat is. A találmány szerinti új adagolási egységek eiőkiátai a következő tényezőktől függenek: (a) a hatóanyag egyedi jellemzőitől és különösképpen az elérni kívánt terápiás hatástól, (b) azon korlátoktól, melyek a szakmáiban az ily hatóanyagok gyógyászati célokra történő belkabélezésévei együtt járnak; .ezeket a leírásban részletesebben ismertettük, minthogy ezek . a jelen találmány jellemző. sajátságai. Az alkalmas .adagolási egységek példái, összhangban a találmánnyal, az alábbiak: tabletták, kapszulák, portasakolk, szemcsék, ostyatoikok, folyadékok flkávéskianalanként, evőkanalanként, cseppenként), ampullák, fiolák, ezek közül bármelyiknek a nem aggnegált többszörösei és egyéb formáik, ahogyan azt e leírásban ismertetjük. Az alkalmas gyógyszerészeti vivőanyíaggal készült adagolási egységek az előnyös, kivitéli alakokban 25— I