158956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-halogén-7-dexoxi-1'-demetil-linkomicinek előállítására

17 158956 18 juk és beoltjuk az alábbi felsorolásban szereplő valamelyik mikroorganizmus 72 órás vegetatív tenyészetével; Aspergillus ormatus, NRRL 2291; 5 Scopulariopsis ibrevicaulis, ATOC 7903; Tridhoderma viride, NRRL 111762; Sjtreptomyces spectabilis, NRRL 2494 és Streptomyces spectabilis, NRRL 2792. 10 2—5 nap múlva, midőn a miioélium erőteljes növekedése vizuális megfigyeléssel látható, 50— 100 mg 7(S)-klór-7^dezoxilinkomiciin-!hidirokloridot adunk, mindegyik lombikba és az inkubálást további 3—5 napig folytatjuk. 15 Ezután a mintákat a biológiai •átalakulásra nézve leszálló papírkramatográfiával megvizsgáljuk. Mindegyik biokonverzió szűrt fermentlevéből 2—5 /xl-tfiyi aflákwot részt használunk 20 Whatman No. 3 HR (18Xil|3 mm) szűrőpapírra. A biológiai átalakulás termékeit a kiindulási anyagoktól leszálló kromatográfiaival választjuk el, oldószer-rendszerként etilacetát-aoeton-víz (8 :5 : íl vfo) elegyet használva. Ezen papír- 25 krotmatogramok összehasonlítása autentikus 7(S)-Hór-7-dezoxilnkomÍ!CÍn és 7i(S)-klór-7-dezoxi-il'-demetillinkomicin elegyének ugyanilyen •módon készített papírkromatagramjával azt mutatja, hogy mindegyik biológiai átalakítás 7,(S)- 30 4<ílör-7-dezaxi-l '-demetüünkomieint eredményezett biokorwerziós termékként. Hasonló módon a fent felsorolt mikroorganizmusokat alkalmazva, más I képletű 7)(iS)-klór-7- 35 -dezoxilínkomicin- és 7<R)-klór-7ndezoxiMnkomiem-analógokat, így például az 1. példában felsorolt ilyen vegyületeket átalakítjuk a megfelelő II képletű l'-demetil-vegyületekké. 4. példa: 7(íS)-Mór-7-dezo>d-l'-demetillinkomiein Két 1125 ml-es lombikba beadagolunk 2X20 ml táptalajt, melynek összetétele az 1. példáiban megadott. A lombikot sterilizáljuk, és az egyiket Streptomyces venezuelae NRRL 3527 jelű,* törzzsel oltjuk be. Körülbelül 3 nap múlva, midőn a miioélium erőteljes növekedése megfigyelhető, mindegyik lombikba 1 mg 7(S)-klör-7-dezoxinnkomicin-hiidrokloridot adunk, és a fermentációt kfo. még 3 napon át tovább folytatjuk. 1 rajz, 2 A kiadásért felel: a Közgazdasági 7108606. Zrínyi (T) Nyomda, Budapf A mintákat ezután a biológiai átalakításra nézve papírkromatográíiával vizsgáljuk, a fenti 3. példában leírt módszerrel. A biológiai átalakulás termékeit 7l(S)-klór^7-*dezoxi-l'-<temetillinkomicinként azonosíthatjuk mind a két esetben. * A másikat Streptomyces venezuelae NRRL 3528 jelű. Szabadalmi igénypontok: i. Eljárás a II. képletű l'-fdemetil-vegyületek, előállítására — ebbem a képletben R metilvagy etilgyököt, RÍ 2—8 szénatornos alkilgyököt, X Mór- vagy brómatomot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely I képletű l-metil-vegyiiietet, ahol R, RÍ és X jelentése a fentiekben megadott, vagy ennek valiamilyen savaddíciós sóját vizes táptalajban szubmerz aerob fermentációs körülmények között a Streptomyces puni|palus, NRRL 3529; , Streptomyces "venezuelae, NiRRL 3528; Streptomyces venezuelae, NiRRL 3527; Streptomyces spectaMMs, NRRL 2494;, Streptomyces ispectabilis, NRRL 2792; Aspergillus ornatus, NiRRL 12291; Scopulariopsis brevicaulis, ATOC 7903 vagy Triahoderma viride, NRRL 1762 mikroorganizmus törzsek valamelyikével,' előnyösen a Streptomyces punipalüs NRRL 3529 mikroorganizmussal, majd az I képletű l'-demetil-vegyületet a fermentációs közegből elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7(S)-Mór-7-dezoxi-il'-demetillmkomicm előállítására azzal jellemezve, hogy a 7i(S)-klór-7Hdezoxi-limkonii'Can4tódrokloridot vizes táptalajban, szubmerz fermentációs körülmények között Streptomyces punipalus NRRL 3529 jelű törzzsel demetilezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4'Klepro|pil-4'-transz-n-pentil-j7(S)-klór-7^dezoxÍHl '^demetiUiinkomicin előállítására azzal jellemezve, hogy a 4'-^depropil-4'-transz-ih-pentUJ7j(S)^klór-7Hdezoxi-linkomiiciin-Mdrokk>ridot vizes táptalajban, szubmerz fermentációs körülmények között Streptomyces punipalus NRRL 3529 jelű törzzsel demetilezzük. képlet es Jogi Könyvkiadó igazgatója. st V., Balassi Bálint utca 21—23. 9