158956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-halogén-7-dexoxi-1'-demetil-linkomicinek előállítására

158956 sókká pl. úgy, ho:

gy a szabad bázisokat a megfelelő savval 7,i0 pH-ra vagy ez alatti értékre — előnyösen kíb. 2,6 pH-tra — semlegesítjük. Erre a célra alkalmas savak az alábbiak: sósav, kénsav, foszforsav, ecetsav, iborostyánkősav, citromsav, tejsav, maleinsav, fumársav, emibonsav, Mórsav, palmitinsav, nyálkasav, kámforsav, glutársav, glikolsaiv, ftálsav, fooxkősav, laurinsav, sztearinsav, szalicilsav, 3-fenilszalicilsav, 5-ifenilszalicilsav, 3-metilglutiársav, o-szuifobenzoesav, ciklopentánpropionsav, 1,2-ciklohexándikairbonsav, ciklohexánkaiibonsav, oktadeicenilbarostyánkősav, oktenilborostyánkősav, ímetánszulifonsav, benzolszulfonsav, híeliantinsav, Reinecke-sav, dimetilditiakarbaminsav, ciklohecxilszulfaminsav, hexadecilszuMaminsav, oktadecilszulfaniinsav, szorbinsav, monoklórecetsav, undécilénsav, 4Vh!Ídroxiazob,enzol-4-,sz!ulfonsav, oktadecillkénsav, pikrinsav, benzoésav, fahójsav és hasonló savak. A jelen találmány szerinti eljárással előállított II képtetű r-demetil-vegyületek és ezek savaddiciós sói bakteriumellenes aktivitással rendelkező ismert szerek, amelyeknek Gram-negatiív mikroorganizmusokkal szemben tanúsított aktivitása nagyobb, mint a megfelelő I képletű vegyületeké. Ezen túlmenően a 7(S)Hklór-7-dezoxi-ir-demetillixiikomicin és rokonszárímazékai mint maláriaellenes szerek is hatásosak. Strep tomyces punipalus sp. nov., Streptomyces Venezueláé Streptomyoes Venezueláé Aspergillus ornatus Scopulariopsis brevicaulis, Trichoderma virdde, Streptomyces spectalbilis Streptomyces apectabilis NRRL 9529; NRRL 35,28; NRRL 352,7; NRRL 2291; ATCC 7903; NRRL 1762,; NRRL 2494; és NRRL 2792. tion (ATCC), Washington, D. C. A Streptomyces piunápalus NRRL 31529 különösen előnyös a jelen találmány gyakorlati megvalósításánál., 5 A találmány szerinti eljárásiban alkalmazott Streptomyces punipalus sp. nov. NRRL 3529 mikroorganizmust Alma Dietz {Upjohn Research Laboratories) tanulmányozta és jellemezte. 10 Streptomyces punipalus sp. nov. NRRL 3529. A tenyészet jellemzésénél felhasznált anyagokat és módszereket az alábbi közlemények ismertetik: 15 20 25 30 A fentiekben említett I kópletű kiindulási vegyületek és ezek savaddiciós sói szakmai körökben már ismertek, lásd például: 3 380 892 számú USA szalbadalmi leírás 6,76 202 és 705 345 35 számú belga szabadalmi leírás (engedélyezve 1966. augusztus 8-ián, illetve 1968. április 19-én), 1474 237 számú francia szalbadalmi leírás (engedélyezés napja: 1967. február 13.) 66/0319 és 66/0320 számú déJafiriikai szabadalmi leírás, (ezek engedélyezési napja: 1967. január 25.), továbbá Magerlein és társai „Chemical Modifications of Lincomycin", Antibiotics and Chemotherapy (1966), 727—'236. oldal. A találmány szerinti mikrobiológiai eljárást az jellemzi, hogy valamely I kópletű 7-halogén-7-dezoxilinkomicint az alábbi felsorolásban szereplő valamelyik mikroorganizmus hatásának tesszük ki: 40 45 50 55 60 Ezek a mikroorganizmusok ismert forrásokból beszerezhetők, ilyen pl. a Northern Utilization Research and Development Branch, H. S. Department of Agriculture, Peoria, Illiohis (NRRL) és az American Type Culture Collec- gg Dietz A., „Streptomyces steffisburgenis sp. nov." J. Bacteriol. 94:20122—301216, 1967. Shirling E. B. és D. Gottlieb, „Methods for characterization of Streptomyoes species," Intern. J. System Bacteriol, 16: 31:3—340, 1966. Ismertetés Szín-jellemzők. Légmiicéliumok rózsaszíntőlrózsaszínes sárgásbarnáig. Melanin-pozitív. A külső megjelenést Ektaohrome színes filmen az 1. táblázat ismerteti. Az összehasonlító szín-jellemzők a 2. táblázatban találhatók. A kultúrát a Tresner és Backus szerinti színsorozatban (Appl. Microbiol. 11 :335—338, 1963) a vörösbe (R) és a sárgába (Y) helyezhetjük el. Mikroszkópiai jellemzők. A termőtestek nyitottan spirálisak (RA)— spirálisak (S) Pridhani és társai (Appl. Microbiol, 6; 52—^719, 1958) felfogása 'értelmében. Rendesen a termőtesték a végükön szorosan csavarodottak. A spórák száma a láncban meghaladja az 50-et, ezek simák, néha ujjperec alakúak (phalangiform), (J. Bacteriol. 91 : 19,98-^20015, 1966). A .spórák felülete hullámos és azon többféle felületi részlet figyelhető meg. Tenyésztési és biokémiai jellemzők. Lásd a 3. táblázatiban. Szénhasznosítás. A tenyészet növekedési képességét szénvegyületeken a Pridham és Gottlieb-féle szintetikus táptalajon (J. Bacteriol. 56: : 107—114, 1948) ós ennek Shirling ós Gottlieb által módosított változatán (Intern. J. System Bacteriol. 16 : 313—340 1966) határoztuk meg. Az előbbin jó növekedés volt, D-xilózon, L-^arabinózon, D-fruktózon, D~gal akt ózon, D-glükózon, D^mannózon, maitózon, celloSbiózon, dextrinen, oldható keményítőn, glicerinen, moziton, nátráumaieetáton, nátriuímcitrátoin és nátriumszukcináton; mérsékelt volt a kontrollon, ramnóz-on, szacharózon, laktózon, raffimózon, inuíinon, dulcitoin, Dnmanniton, D-szorbiton és a szalicimon; gyenge volt fenolon, krezolon, nátriumformiáton, nátriumitartaráton és nátriumszaliiciiáton. Nem volt növekedés nátriumoxaláton. Az utóbbinál nem volt növekedés az egy-2