158953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan szubsztituált indolinok előállítására
158953 19 20 dék 142—144 C°-on, 0,2 torr nyomáson desztillált át, és az indolszármazék cisz- és transzalakjának keverékéből állt; kitermelés 9 g. Hasonló módon eljárva, de Raney-nikkel helyett 3 g Rartey-kolbaltot hozzáadva és azonos körülmények fcöáött 4 órán át hevítve 11,1 g cisz-transz-keveréket kaptunk. 15. példa: 2-Metil^3-,fenil-3-[2-(4-fenil-piperidino)-etil]-indolin 5 g 2-metil-3-fenil-3-[2-.(4-ifenil-piperidino)-etil]j pszeudoindol-metáhszulfonátot 30 ml n sósav és 50 ml metanol elegyében oldottuk, és platinaoxid katalizátor jelenlétében rázóedényben szobahőmérsékleten hidrogéneztük. A hidrogiénfelvétel befejeztével az oldatot leszűrtük, és vákuumban bepároltuk, majd nátronlúggal meglúgosítottuk, és metilénkloriddal kiráztuk. Az oldószer elűzése után a cím szerinti indolszármazék cisz-alak ját kaptuk. Kitermelés: 4 g. Olvadáspontja 149—ISI C° (metanol-etilacetát elegyből kiíkristályosatwa). 16. példa: 3-[i2-i(! N-n-Biutil-iNHmetid)-.ami[no-etil]-2-metil-3-fenil-ihdolin 5,3 g 3-[2-(;N-2^buten,il-N-metil)-.amino-etil]-2-.metil-j3-fehil-pszeüdoinjdol-hidiwkloridot 100 ml n sósavban, 1 g aktívszénre felvitt 10%-os palládium hozzáadásával Parr-autoklávban szobahőmérsékleten 2—3 att nyomáson a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogéneztünk. A cím szerinti indolszármazékot kaptuk (transz-alak); forráspontja 0,04 torr nyomáson 155—HI56 C°; kitermelés 3,5'g. Analóg módon kaptunk 3-[;2-(N^MetilJN-n-propil)-aimino-etil]-2-metil-3-tfenil-fedolmt (transz-alak) Készült 3- [2-H(N^metilHN-,n-propil)-aimino-etil]-2-,metil-i3Jfenil-jpszeudoindoliból katalitikus redukcióval palládium katalizátor jelenlétében a Í6. példában megadott módon. Hozam 70%. Forráspontja 0,08 toirr nyomáson 145 C°. A difoszfát 192—1193 C°-on olvad. 17. példa: 3-<2-Dietilaminoet:il)-2-metil-3-<4-metoxi-fenil)-indolin 13,4 g 3-(i2^dietilaimino-etil)H2-metil-j 3-<(4-metoxifenil)-pszeudoindolt 120 ml sósavban oldottunk, és 4 g aktívszénire felvitt 10%-os palládiuim hozzáadása után legfeljebb 40 C°-on és 2—3 att nyomáson a számított mennyiségű hidrogén felvételéig 500 ml-es Parr-autoklávban hidrogéneztük. 11 g cím szerinti indolmt kaptunk 160—1162 C°/0,'Q5 torr forrásponttal; a termék kb. 8Ö%-ós transz-alak és kb. 20% ciszalak keverékéből állt. 18. példa: 5 3ip-Klörfenil-:3-(2~dimetilamino-etil)-2-metil-indolin, (cisz-alak) 30 g 3-ip-; klŐrfenil-3-(í2-dimetiliam l inö-Tetíl)-2-10 -metilipszeudoindol 230 ml etanollal készült, forrásban levő oldatához 1,6 g hiigany(II)kloridot, majd 6 óra alatt részletekben keverés közben SO g cinkport adtunk és összesen 250 ml tömény sósavat csepegtettünk bele. Az oldatot 15 a fel nem oldódott anyagokról leszívattuk, a szűredéket ammóniával meglúgosítottuk, és a bázist éteriben felvettük. A szerves kivonatot megszárítottuk, bepároltiUk, és a maradékot benzinből átkiristályosítóttulk. 19,15 g cím szerinti 20 vegyületet kaptunk (cisz-alak) 120—121 C° olvadásponttal. 19. példa: 25 3-piKlárfe: ml-3-(2-dimetilamino-etil)-2-:metil-indolin (cisz-alak) 80 ml metanolban oldott 8 g 3-p-klórfeníl-3-^(2-dinietilamino-ietil)-;2-metil-pszeuidoÍ!ndolhoz 30 előzőleg 1%-os vizes higany(H)klorid oldattal amalgámozott 10. g alumaniumdarát adtunk. Ezután az oldathoz kis részletekben keverés közben 10 ml vizet csepegtettünk, a reafcciókeyeréket további 15 órán át laboratóriumi hőmérsék-35 léten kevertük, majd hűtés közben feleslegben ' nátronlúgot adtunk hozzá. Az oldatot éterrel extraháltuk, a szerves fázist bepároltuk, és a kapott maradékot benzinből átkristályosítottuk. 5,2 g cím szerinti vegyületet kaptunk 120— 120.5 C° olvadásponttal. 40 45 50 55 60 65 A találmány szerinti eljárással készült vegyületek gyógyászati alkalmazásra a. szokásos gyógyszerkészítményekké, ampullákká, cseppekké, rázókeverékekké, tablettákká, végbélkúpokká, stib. dolgozhatók fel. Egy adag 5—300 mg, előnyösen 10'—100 mg, gyermekéknek kb. ennek a fele. A következő példákban leírjuk néhány gyógyszerkészítmény előállítását. I. példa: 50 mg 2-metil-;3ifenil-i3-j(2^dimetilamino-l-propil)-indolin-hidrokloridot (cisz-alak) tartalmazó ampullák Összetétel: 1 ampulla tartalma: 2-Metil-3-feniil-3-:(2Hdimetilami:no-l-propil)-indolin-ihidrdklorid 50,0 mg tejsav, i90%-os 9,5 mg Na2 HP0 4 -!2 H 2 0 10,5 mg nátriumpiroszulfit 2,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 2 ml-re 10
