158926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
158926 24 a) Előállítási reakció 148 ml dimetoxi-étániba beadagolunk 11,5 g 40%-os vazelinos nátriumshidrild-szuszpenziót és 33,4 g trifenil-izopropilHfoszfóniuím-jodidot. Az 5 adagolás befejezte után az elegyet 4 órán keresztül vissszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és 7,4 g (ÍR, 2S) cisz-3,3-dimetil-2--((dihidroxi-metiílj-íciklioproplán-il-^karbonsav-láktont adunk hozzá. Az elegyét ezután ismét io visszafolyató hűtő alatt forraljuk 1 órán át, lehűtjük, majd az oldószert vákuum-desztillációval eltávolítjuk, s az oldathoz az elreagálatlan nátriumihidrid elbontására etanolt, majd jeges vizet adunk. Az elegyet kevertetjük, a 15 vizes fázist diklórmetánnal extraíháljük, s a diklórmetános extráktumokat telített vizes nátriuimklorid oldattal mossuk. A diklórmetános extráktumokat elkülönítjük, a mosóvizet és a vizes fázist egyesítjük, megsavanyítjuk és is- 20 mét diklórmetánnal extraíháljük. A diklórmetános extráktumokat vízzel mossuk, megszárítjuk, végül vákuumban szárazra pároljuk. b) Az (ÍR, 2S) módosulatú d-cisz-krizantémsav elkülönítése és tisztítása Az így tisztított termék olvadáspontja 42 C°, forgatóképessége, (OT)20 D = +41°, (c=l%, etanol). 25 A fentiekben kapott párlási maradékot 15 ml 10% vizet tartalmazó etanolban oldjuk. („A" 30 oldat.) 15 g balra forgató kinint feloldunk 30 ml 10% vizet tartalmazó etanolban. („B" oldat.) Az így előállított „A" és „B" oldatot .fcb. 70 C°-ra felmelegítjük, majd a „B" oldatot beadagoljuk az „A" oldatba. Az elegyét kíb. +5 C°-ra hűt- 35 jük le, kristályosítjuk, majd a kivált csapadékot leszívatjiuk és megszárítjuk. A csapadékot 10% vizet tartalmazó etanolban átkristályosítva 10,95 g (ÍR, 2S) konfigurációjú d-cisz-krizantémsav 1-kinin-sót kaptuk, op.: 115—20 C° ,.. (elhúzódó). Az így előállított 10,95 g kininsót beadagoljuk 20 ml '2 N vizes sósav oldatba. A kapott elegyet 10 percen keresztül kevertetjük, a vizes fázist diklórmetánnal extraíháljük, majd a diklórmetános extráktumokat telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk. Az extráktumokat megszárítjuk és szárazra pároljuk. Párlási maradékként 3,45 g (ÍR, 2S) ,3y3-dimetil-2-(2'-metil-1 '-jpropenil)-HCÍl kloprOipán-!l -karbonsavat, más néven (ÍR, 2S) d^isz-rkrizantémsavat kapunk, melynek olvadáspontja kt>. 40 C°, forgatóképessége, (a)2 ° D = +36,4°, (c = íl%, etanol). A termékből mintát veszünk ki, s a kininsót kristályosítással megtisztítjuk, majd savas hidro- 55 lízisnek vétjük alá. 60 Cirkuláris dikroizmus (dioxánban) Maximum 21:5 m^-nál: /1« = +14,6 Minimum 253 raiju-nál: Je = —1,2 A fentiek szerint előállított (ÍR, 2S) d-cisz-krizantémsav azonos az I. G. M. Campbell és S. H. Harpér által leírt vegyülettel. [J. Sei. Food. 3 189 (1952.)] 5. példa: (IS, 2R) konfigurációjú ciszi3,;3-dimetü-,2-forrm!-cMo-propán-4-karbonsav hidiroxi-laktonja [V. képletű vegyület, konfigurációja: transz-H(1S, 2R) és CÍSZJ(1S, 2R)] A vegyület infravörös és mágneses magrezonancia-fepefktruma alátámasztja a termék „cisz"szerkezetét. 6í> A) lépés: (IS, 2S) konfigurációjú transz-3,3-di,metil-i2-íformil~icilklopropánHl-karbonsav. [IX. képletű vegyület, konfigurációja : transz^(lS, 2S)] 250 ml metanolban feloldunk 20 g (IS, 2S) l-transz-krizantétasaviat, majd az oldatot —80 C°-ra hűtjük be, és addig buborékoltatunk rajta ózont keresztül, míg színe kék nem lesz. Ezután 15 percig oxigén-áramot bocsátunk a rendszeren keresztül, majd 45 percen át nitrogénáramot. A nitrogén-Jbu'borélkol'tatás után lassan 10 ml dimetil-Hszulfidot adunk az elegyhez, majd hőmérsékletét 30 percen keresztül —35 C°-o«, 1 órán keresztül 0 C°-on, végül 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A fenti idő elteltével az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot pedig 17 g trimetil-amino-acetcHhidrazid („T" reagens), 170 ml etanol és 17 ml ecetsav elegyéhez adjuk. Az elegyet 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és híg nátriumkarbonát oldatba öntjük. A nátrium-karbonátos oldatot az aldehid-csoportot nem tartalmazó szennyezések eltávolítására éterrel extraháljuk, majd híg vizes sósav oldattal megsavanyítjuk. A savas kémhatású vizes fázist éterrel extraháljuk, az éteres oldatokat kimossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot petroléterrel digerálVa (fp.: 35—75 C°) 5,00 g (IS, 2S) transz-3,3-dimetil-34formil-<:ikloprapán-l -karbonsavat kapunk. Hasonló módon állíthatunk elő (ÍR, 2R) transz-S^S-diimetil^^formil^ciklopropán-l-karbonsavat vagy racetm transz-J3,3-dimetil-2-for'mil^cikloprbpán-il-kailbonsavat, ha kiindulási anyagként Í(1R, 2R) d-transzHkrizantémsavat vagy racem transz-krizantémsavat alkalmazunk. Legjobb tudomásunk szerint az (IS, 2S) konfigurációjú transz-3,i3-4dimetil-J 2Hforimil-ciklop.ropán-il-fc'axlbonsavat és a fenti sav racem formáját az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 12
