158925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
IS 158925 16 Hkarbonsav-lakton 42 ,ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjulk az elegyhez, s az adagolás befejeztével 2 órán keresztül +'5 Cc-an kevertetjüik. A raakeióelegyeit ezután jég és 100 ml 5 2N vizes sósavoldiat elegyére öntjük, és az elegyet éterrel extraíháljuk. Az oldószer elpárologtatósa után 8,06 g nyersterméket kapunk. megszárítjuk, végül vákuumban szárazra pároljuk. Ilyen módon 52,4 g olajos maradékot kapunk, mely (IS, 2R) eisz-3,:3-diimetil-2-:(metoxi-hidpoxÍ!matil)-cilklopropán-l-karbonsav laktorit tartalmaz. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet nam írták le eddig az irodalomban. D) lépés: (IS, 2R) konfigurációjú cisz-3,3-dimetil-2-(dihidroximetil)^ciiklopropán-l-karbonsav-lákton, miás névlen az (IS. 2R) konfigurációjú cisz-3,3-diimetil~2--íormil-cikloprapán-l-lkai1bonsa>v belső félacilálja [V. képletű vegyület, konfigurációja cisz-(lS, 2R)] A 3. példa c) lépésében kapott olajos maradék 5:2,4 g-ját, mely (IS, 2R) cisz-3,3-diimeitil-2--cnetoxi-.Mt droxiím'ötil)-ciklop-ropáii-!l-lkaribonsav-laktont tartalmaz, 200 ml víz és 130 ml dioxán elegy ével kezeljük. A kapott elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűitő alatt forraljuk, miarjd lehűtjük, váíkmiimlban szárazra pároljuk. A maradékot érter-diiklónmietán elegyében oldjuk, az oldatot megszáritj'Ulk, csontszénnel kezeljük, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot izopropiléterben kristályosítjuk. Ilyen módon 25 g (IS, 2R) cisz-3,3-dimetil-2--(dihidrox-imetil)-^ciíklopropán-14íarb«asav-laktonlt kapunk. A férati termék egy részét izopropilétenből átikrisitályosítvia 116 C^os olivadásipontú anyagot kapunk,- (a)20 D = +103° (c=0,9'%, etanol). Elemzés: C7H10O3 (142,15) Számított: C% 59,14 H% 7.09 Talált: 59,3 7,3 Legjobb tudomásunk szerint a fenti terméket az eddigiekben nem írták le az irodalomban. E) lépés: (IS, 2R) konfigurációjú cis;z-3,3-diimetiP2-(2'-ciiietoxi-lk!ar|bonil-Jtransz-l '-propenil)-ciikllopropán-l-ikar(bon8av, más néven l^cisz-szek.tiran&ZHpiretrinsav. / a) Előállítási reakció • 36 ml tetrahidrofuránba nitrogén atmoszféráiban beadagolunk 3 g nátfiumaimidot (anyagtartalom: 92%), 'majd 0 C°-on 16,2 g 0,0-dietiJ-il^metoxikarbonil-etal-foszifonét 24 ml tetnahidrofuránfoan készült elegyét adjuk hozzá. [A foszfor-viegyülétet H. W. Ooover és mtsai módszerével állítottuk elő, Am. Soc. 79 ,1963. (1957).] Az adagolás után reafccioelegyeit 2 órán keresztül 75 C°-on melegítjük, majd 1,8 g nátriumamidot, végül pedig 6 g (IS, ÍR) oisz-3,3--<dimetil-J2-j(diibidíroXJmetil) -ciktopropán-1 -b) Az (IS, 2R) konfigurációjú cisz-staök. transz-10 -ipiretrinsav jobbra forgató a^feniletilamin-sój ánialk előállítása Számított: C% 62,25 H°/o 7,60 Talált: 62,5 7,5 Mágneses magiriezoniancia spektrum, (deuterokloroformiban) A mágneses magrezonancia spektrum megfelél a gyűrű cisz és az olleifinlánc transz konfigurációjániaik. A spektruim részletes elemzése: Sávok 77 ós 80,5 Mhz-nél: a 3-as szénatomon levő mietilcsoport hidrogénjei. Sávok 115 és 116,5 Mhz-nél: aiz oldaillánc m etil-csoportjának hidrogénjei. • Sávok 226 Mhz-nél: az észter-csoport metil-csoporitjánaik hidrogénjei. Sávok 418,5 éi 426 Mhz-nél: az oldallánc kettősfcötéséneik hidrogénjei, (dulblett) A fentiekben kapott nyersteranéket beadagoljuk 14,3 ml 10% vizet tartalmazó etanoliba, 15 majd az oldathoz 6,9 g jobbra forgató a-íeniletilamhit adunlk. Az elegyet hagyjuk lassan kristályosodni, a fcaípott csapadékot vákuumlban történő leszivatással ellkülönítjülk és megszárítjuk. Ilyen módon 10,2 g (IS, 2R) cisz-3,3-20 -díimetil-2^2%metoxikiar|bonil-J t i ransz-r-ipropenil)-ciklopropán-l-íkarbonsav jobbra forgató a-feniletiliamin-sót kapunk, op.: 142 C°, (;0.)2(> D = = +2Í2 G°. Legjobb tudomásunk szerint az (IS, 2R) cisz-25 szek.-transz^piretrinsaiv (d)-a-tfenil0tllamin-sóját az eddigiekben nem írták le az irodalomban. c) Az a-fenifetilamin-«ó hidrolízise .,„ 51 ml 2 M vizes sósarv és 10 ml etiléter elegyében szobahőmérsékleten feloldunk 10,2 g (IS,. 2iR) cis^3,3^díimiatil-2-(2'-metoxiikiarboniil-Áransz-1'-propienil)-cifelop'ropánHl-(karbonsav jobbra forgató a-^eniletilamin-söt, majd az oldatot éterrel extraíháljuk. Az éteres extralktumokat vízzel mossuk, megszárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk. Ilyen módon ^5,85 g (IS, 2R) 1-cisz-3,3^dináétil-2^(2''-imietoxi-íka!ribonil-'transz-l'jprqpenil^dklopropáíi-l-Jfeailbonsavat kapunk, (Ö)20D '=••—4112,5°,' <c = 1!%,;1 sziéntétraiklorid). A termeik egy résziét úgy tisztítottuk meg, hogy a jobbra forgató anfenilétiiliaimin-sót kétszer átfcristályiosíitotítuk, maljd savas közegben elihiidrolizáltuk. Az így előállított anyag olvadáspontja 76 C° volt, törésmutatója, (a)20 o = 12,5" 45 (c = l%, szémtótfiaklórid). Elemzés: QiIIjeOí (212,;24) 55 60 8
